一、什么是肝豆状核变性？

肝豆状核变性，又称威尔逊病（Wilson’sdisease，WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，发病率约为1:50000，发病年龄3～60岁，以7～12岁最多见，男女发病率无明显差异。该病发病率低，各个系统均可能起病，易误诊、漏诊，及早得到诊治和医嘱依从性良好的患者多数预后良好。

二、临床表型

WD患者首次发病多见于学龄期儿童和青少年，5岁前和40岁之后发病的晚发性WD患者少见，有部分儿童在幼儿园入学体检中发现肝功能异常，就诊于医院被诊断为WD，儿童的脑损害往往比肝损害晚出现2～3年。由于此病的家族遗传性，有部分患者因为家族中发现WD患者，通过基因筛查或铜生化异常诊断为WD。其特点是铜沉积在肝、脑、肾及角膜等组织，以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环（K-F环）为其临床特征。早期以转氨酶升高，铜蓝蛋白降低为主，由于铜沉积的组织器官不同， 因此，临床上WD患者临床表现多种多样，既往可分为肝型、脑型、混合型和其他类型。肝型患者临床症状主要包括无症状性转氨酶升高、肝肿大、脾肿大、肝炎、脂肪肝、肝硬化和急性肝衰竭等。脑型患者表现包括帕金森综合征，运动障碍，口、下颌肌张力障碍，精神症状等。因过量的铜还会沉积于肾脏、骨骼关节、血液、皮肤、角膜等其他组织器官中，引起相应的组织器官损伤，可表现为蛋白尿、血尿、全身水肿、骨折、关节疼痛、心肌损害、肌病、溶血性贫血、皮肤色素沉着、角膜色素环等。

三、致病基因

WD致病基因ATP7B是铜转运P型ATP酶家族的成员，ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引起血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，从而出现肝脾肿大、舞蹈样动作、手足徐动、肌张力障碍、智能障碍、角膜色素环等相应的临床表现。

四、诊断

WD目前诊断依靠临床症状、溶血、生化检查（血清铜蓝蛋白降低和/或24 h 尿铜升高）以及 ATP7B 基因检测。ATP7B基因的分子诊断为早期确诊WD的主要方法，同时为先证者亲属的筛查提供遗传学依据。 

五、治疗

WD一经诊断，必须尽早、终身治疗以及定期随访。关于肝豆状核变性的治疗方案主要有以下几种：1.饮食治疗：避免高铜的食物，勿用铜质的食具及用具。2.药物驱铜治疗：主要有两大类药物：一是络合剂；二是阻止肠道对外源性铜的吸收。3.药物对症治疗：针对出现的肝损伤、神经系统症状等选择相应的药物治疗。4.手术治疗：对于有严重脾功能亢进者可行脾切除术，严重肝功能障碍时也可以考虑肝移植治疗。

综上所述，各年龄段均可见WD发病患者，其中多数学龄期儿童因肝功能异常被发现，首发症状复杂多样且确诊困难，长期的误诊或漏诊均是致患者病情加重甚至死亡的原因。早期诊断并及时启动驱铜治疗，患者可获得不亚于健康人的预期寿命和生活质量。因此，如发生不明原因的肝功能异常、肝硬化甚至肝衰竭，病因不清的神经系统疾病，应注意尽早就医筛查WD，早发现、早诊断以及早治疗有利于及早控制病情，提高后期的生活质量。