糖尿病作为一种全球性的公共卫生问题，已经成为影响人们生活质量的重要因素。其特征在于血液中的葡萄糖水平持续高于正常值，长期的高血糖状态不仅会损害血管、神经、肾脏等多个器官系统，还可能引发严重的并发症，如心脏病、中风、失明等。因此，有效控制血糖水平是糖尿病患者日常管理的关键环节。
一、胰岛素类药物
1. 作用机制：
胰岛素是由胰腺β细胞分泌的一种激素，是体内唯一能够直接降低血糖的生理物质。其作用机制主要包括以下几个方面：首先，胰岛素能够促进细胞膜上的葡萄糖转运蛋白 GLUT4 的转位，增加细胞对葡萄糖的摄取；其次，它还能抑制肝脏的糖原分解和糖异生，减少葡萄糖的生成；此外，胰岛素还能促进脂肪和蛋白质的合成，进一步降低血糖水平。
2. 分类：
根据胰岛素的作用时间和效果，临床上将其分为短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和超长效胰岛素。短效胰岛素如普通胰岛素，作用迅速但持续时间短，适用于餐时血糖控制；中效胰岛素如低精蛋白锌胰岛素，作用时间较长，适用于基础血糖控制；长效胰岛素如甘精胰岛素，作用时间可达24小时，提供稳定的血糖控制；超长效胰岛素如德谷胰岛素，作用时间更长，适用于需要长期稳定血糖的患者。
3. 使用方法：
胰岛素的使用方法因人而异，医生会根据患者的具体病情、血糖波动情况以及生活方式等因素，制定个性化的胰岛素治疗方案。常见的使用方法包括皮下注射和胰岛素泵输注。患者在使用胰岛素时，需严格按照医嘱进行，定期监测血糖水平，并根据血糖变化及时调整剂量。
二、口服降糖药
1. 磺脲类药物
- 作用机制：
磺脲类药物主要通过刺激胰腺β细胞分泌更多的胰岛素来降低血糖。其作用机制在于与β细胞膜上的磺脲受体结合，关闭ATP敏感性钾通道，导致细胞膜去极化，进而开放钙通道，增加细胞内钙离子浓度，促进胰岛素的释放。餐前30分钟服用。
- 常见药物：
常见的磺脲类药物包括格列本脲（早餐钱服用）、格列美脲（用药后一般约2.5小时起效）、格列齐特（饭前服用）等。这些药物在临床上应用广泛，尤其适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病患者。
- 注意事项：
磺脲类药物的主要副作用是低血糖，尤其是老年患者和肝肾功能不全者更容易发生。因此，在使用过程中，患者需密切监测血糖水平，避免过度用药。
2. 双胍类药物
- 作用机制：
双胍类药物主要通过抑制肝脏的糖原分解和糖异生，减少葡萄糖的生成，同时增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。此外，双胍类药物还能改善胰岛素敏感性，对体重控制有一定帮助。一般建议在饭前半小时服用此类药物，刺激β细胞释放胰岛素，与进餐时胰岛素水平重合，有效控制血糖。
- 常见药物：
二甲双胍是目前最常用的双胍类药物，因其疗效确切、副作用相对较少而被广泛应用于临床。
- 注意事项：
双胍类药物的主要副作用是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，尤其是在用药初期更为明显。因此，建议从小剂量开始，逐渐增加剂量，以减轻不适感。
3. α-葡萄糖苷酶抑制剂
- 作用机制：
α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜上的α-葡萄糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的消化和吸收，从而降低餐后血糖水平。建议在餐前20-30分钟吃好，药效高峰一般在服药后2-3个小时出现。
- 常见药物：
常见的α-葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖、伏格列波糖等，这类药物特别适用于以碳水化合物为主食的糖尿病患者。
- 注意事项：
α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要副作用是胃肠道反应，如腹胀、腹泻等，因此在使用时应注意饮食结构的调整，避免高纤维食物的过量摄入。
4. 噻唑烷二酮类药物
- 作用机制：
噻唑烷二酮类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），增强胰岛素的作用，改善胰岛素抵抗，从而降低血糖水平。这类药物通常在餐前或餐后立即服用，但需注意避免与食物一起消化，以免影响药物效果。
- 常见药物：
常见的噻唑烷二酮类药物包括罗格列酮、吡格列酮等，这类药物适用于伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
- 注意事项：
噻唑烷二酮类药物可能增加心血管疾病风险，尤其是对于已有心血管疾病或高危患者，使用时应谨慎，并定期进行心血管风险评估。
5. DPP-4抑制剂
- 作用机制：
DPP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，减少内源性肠促胰岛素激素（如GLP-1）的降解，从而增加胰岛素分泌，减少胰高血糖素的分泌，达到降低血糖的效果。服用时间不受严格限制,患者可在一天内任意时间服用,但建议固定时间,如每天早晨9点,以维持血糖稳定。
- 常见药物：
常见的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀等，这类药物具有较好的耐受性和安全性。
- 注意事项：
DPP-4抑制剂的价格相对较高，且部分患者可能出现过敏反应，因此在使用前需进行详细的药物过敏史询问。
6. SGLT2抑制剂
- 作用机制：
SGLT2抑制剂通过抑制肾脏近端小管中的钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平。最佳服用时间通常是早晨。
- 常见药物：
常见的SGLT2抑制剂包括恩格列净、达格列净、卡格列净等，这类药物在降低血糖的同时，还具有减轻体重和降低血压的额外益处。
- 注意事项：
SGLT2抑制剂可能增加泌尿系统和生殖系统感染的风险，因此在使用过程中，患者应注意个人卫生，定期进行相关检查。
三、非药物治疗
1. 生活方式的调整：
生活方式的调整是糖尿病管理的基础，包括饮食控制、规律运动和减重等。饮食方面，患者应遵循低糖、低脂、高纤维的饮食原则，合理安排三餐，避免高糖、高脂肪食物的摄入；运动方面，建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、游泳、骑自行车等，同时结合适量的力量训练；减重方面，对于超重或肥胖的患者，通过合理饮食和运动，逐步减轻体重，有助于改善胰岛素抵抗，降低血糖水平。
2. 血糖监测：
定期监测血糖水平是糖尿病管理的重要环节，通过血糖监测，患者可以及时了解自己的血糖波动情况，为调整治疗方案提供依据。常见的血糖监测方法包括指尖血糖监测和动态血糖监测，患者应根据医生的建议，选择适合自己的监测方式，并做好记录，以便于医生进行综合评估。
结语：
糖尿病的管理是一个复杂而长期的过程，选择合适的降糖药物是其中的重要一环。患者在选择降糖药物时，应与医生密切沟通，根据自己的病情、并发症风险、经济状况等因素，选择最适合自己的治疗方案。同时，非药物治疗也是控制血糖的重要组成部分，患者应予以足够的重视，通过合理饮食、规律运动和定期监测血糖，全面提高糖尿病管理水平，从而有效预防和延缓并发症的发生，提高生活质量。
(程远方 河南省肿瘤医院 药学部)
