MET基因（间质上皮转化因子）是原癌基因家族的重要成员，编码的MET蛋白通过激活PI3K-AKT、RAS-MAPK等信号通路，调控细胞增殖、迁移和存活。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约3%-5%的患者存在MET基因突变或扩增，这一比例在EGFR/ALK阴性患者中更高（约10%）。MET异常不仅驱动肿瘤进展，还与靶向治疗耐药密切相关，因此检测MET状态对预后判断和治疗决策至关重要。

一、MET检测的核心意义：从“预后标志物”到“治疗靶点”

1.预后判断：MET异常提示肿瘤侵袭性强

MET扩增：约2%-4%的NSCLC患者存在MET基因扩增，这类患者肿瘤体积更大、淋巴结转移率更高，5年生存率较无扩增者降低约30%。

MET 14外显子跳跃突变：约3%-4%的肺腺癌患者携带此突变，导致MET蛋白稳定性增加，持续激活下游信号通路，肿瘤进展更快。

2.治疗决策：MET异常影响靶向治疗选择

耐药机制：在EGFR-TKI（如奥希替尼）治疗失败的NSCLC患者中，约15%-20%存在MET扩增，这是导致继发耐药的关键机制之一。

治疗靶点：针对MET突变的靶向药物（如卡马替尼、特泊替尼）已获批用于MET 14外显子跳跃突变患者，客观缓解率（ORR）可达50%以上。

二、MET检测现状：技术演进与临床实践的差距

1.常用检测方法：优缺点对比

2.指南推荐：从“可选检测”到“必检项目”

NCCN指南：建议所有晚期NSCLC患者进行MET检测，尤其EGFR/ALK阴性或靶向治疗耐药后。

CSCO指南：推荐MET 14外显子跳跃突变作为必检项目，MET扩增作为可选检测。

检测时机：

一线治疗前：EGFR/ALK阴性患者需优先检测MET。

耐药后：EGFR-TKI治疗失败患者需动态监测MET扩增。

3.临床实践中的挑战

检测覆盖率不足：部分基层医院因技术限制，MET检测率不足30%。

标准不统一：IHC判读标准差异大（如MET蛋白过表达阈值从1+到3+不等），导致结果互认困难。

动态监测缺失：多数患者仅在诊断时检测一次，未在耐药后复查MET状态。

三、挑战与未来：精准检测的破局之路

1.技术优化：从“单点检测”到“多组学联合”

液体活检：通过血液检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的MET突变，实现无创、动态监测。

AI辅助分析：利用人工智能算法优化IHC图像判读，减少人为误差。

多平台联合：IHC初筛+FISH/NGS确认，提高检测效率。

2.新药研发：从“单靶点”到“联合治疗”

MET抑制剂迭代：第三代MET抑制剂（如伯瑞替尼）对MET 14外显子跳跃突变和脑转移患者疗效更优。

联合治疗策略：MET抑制剂+EGFR-TKI、MET抑制剂+免疫检查点抑制剂（如PD-1）的组合方案正在临床试验中，旨在克服耐药。

3.政策支持：从“高端检测”到“普惠医疗”

医保覆盖：部分省份已将MET检测纳入医保，降低患者经济负担。

技术下沉：通过区域医学检验中心，推动NGS等技术在基层医院的普及。

结语：MET检测，开启肺癌精准治疗新维度

MET检测从“幕后”走向“台前”，不仅是肺癌分子分型的深化，更是精准治疗的关键突破口。通过规范检测流程、优化技术平台、推动新药研发，MET阳性患者将迎来更多生存希望。未来，随着“检测-治疗-监测”闭环的形成，肺癌治疗必将从“被动应对”迈向“主动出击”。