银屑病系统药物治疗详解：夫那奇珠单抗注射液及其他常用药物
银屑病是一种慢性反复发作性的皮肤病，其治疗通常以控制症状、改善患者生活质量为主。治疗方法包括局部治疗与系统药物治疗，而系统药物治疗在中重度银屑病的治疗中尤为重要。本文将详细介绍系统药物治疗银屑病的作用机制及常用药物，并重点介绍创新药物夫那奇珠单抗注射液。
系统药物治疗银屑病的作用机制
系统药物治疗主要通过口服药物或注射药物，作用于全身，以达到控制银屑病症状的目的。这些药物的作用机制多样，主要包括以下几个方面：
抑制免疫炎症反应：银屑病的发生和发展与免疫系统的异常激活密切相关。系统药物可通过抑制免疫细胞的活性或阻断炎症因子的释放，减轻皮肤炎症，从而改善银屑病症状。
调节表皮细胞增殖：银屑病患者的表皮细胞增殖速度加快，导致皮损的形成。一些系统药物可以调节表皮细胞的增殖速度，使其恢复正常，从而减轻皮损。
改善微循环：微循环障碍是银屑病发病的一个重要因素。部分系统药物可通过改善微循环，增加皮肤的血流量，促进皮损的消退。
常用系统药物
系统药物治疗银屑病时，应根据患者的具体情况选择药物，并注意药物的副作用及安全性。以下是几种常用的系统药物：
甲氨蝶呤（MTX）
作用机制：甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，通过抑制细胞DNA的合成和复制，减少免疫细胞的增殖和活性，从而减轻银屑病症状。
适应症：适用于中重度斑块状、关节病型、红皮病型、泛发性脓疱型银屑病。
用法用量：起始剂量为2.5～7.5mg/周，逐渐增加到15～25mg/周，维持剂量至少1～2个月，然后逐渐减量。
注意事项：治疗期间需定期检测血常规、肝肾功能。累积剂量大于1500mg时，需定期检测肝纤维化指标。
环孢素
作用机制：环孢素是一种免疫抑制剂，通过抑制T细胞的活性和增殖，减少免疫炎症反应，从而改善银屑病症状。
适应症：适用于各型银屑病，尤其是严重病例和其他疗法失败的中重度银屑病患者。
用法用量：起始剂量为2.5mg/kg/d，每2周增加0.5mg/kg/d，至最大剂量5mg/kg/d。症状控制后逐渐减量，直至最低有效剂量维持治疗。
注意事项：肾毒性和高血压是常见的不良反应，需定期监测肾功能和血压。
维A酸类
作用机制：维A酸类药物通过调节表皮细胞的增殖和分化，改善银屑病皮损。
适应症：适用于斑块状、脓疱型和红皮病型银屑病，对关节病型银屑病疗效欠佳。
用法用量：阿维A口服常用推荐剂量为0.5～1.0mg/kg/d，最好与食物同服。治疗斑块状银屑病的起始剂量为10～20mg/d，逐渐增加到最大剂量不超过1.0mg/kg/d。
注意事项：育龄期妇女、老年人、儿童及青少年患者慎用，孕妇禁用。
糖皮质激素
作用机制：糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用，可以快速减轻银屑病症状。
适应症：仅用于泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和关节型银屑病，病情较重且其他药物治疗无效时。
用法用量：根据病情和患者耐受性确定剂量和疗程，需注意长期使用的副作用。
注意事项：长期使用糖皮质激素可能导致多种副作用，如骨质疏松、高血压、糖尿病等，需在医生指导下使用。
生物制剂
作用机制：生物制剂是针对细胞炎症因子的单抗类药物，通过特异性结合和中和炎症因子，阻断炎症信号传导，从而减轻银屑病症状。
适应症：适用于对传统系统药物反应不佳、严重影响生活质量、伴有明显关节症状的中重度银屑病患者。
常用药物：
依那西普：推荐25mg每周2次或50mg每周1次皮下注射。
英夫利西单抗：推荐静脉给药5mg/kg，分别在第0、2、6周给药，此后每8周给药1次。
阿达木单抗：推荐起始剂量80mg皮下注射，第2周40mg，以后每2周40mg。
乌司奴单抗：推荐第0和4周，45mg（体重≤100 kg）或90mg（体重>100 kg）皮下注射，此后每12周重复用药1次。
夫那奇珠单抗注射液：中国自主研发的1类新药，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。
夫那奇珠单抗注射液详细介绍
药品名称：夫那奇珠单抗注射液（商品名：安达静）
批准文号：国药准字S20240037
生产厂家：恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司
作用机制：夫那奇珠单抗注射液是一种重组人源化IgG1亚型抗白介素-17A（IL-17A）单克隆抗体，通过特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA（IL-17A受体）的结合，抑制炎症的发生和发展。
适应症：用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。
用法用量：
诱导治疗期：推荐使用剂量为240mg（120mg注射两次），第0、2、4周进行皮下注射，共3次，时间约1个月。
维持治疗期：维持期的使用剂量为每4周给药一次，维持治疗时间至少5个月以上，即总疗程至少在6个月以上。
疗效与安全性：
临床研究数据：临床研究显示，使用夫那奇珠单抗治疗的银屑病患者，在第2周时平均PASI评分降低超过50%，起效非常快。患者达到PASI75（皮损消退75%以上）的中位时间为4.3周。临床用药12周时PASI100的患者比例达到了36.6%。用药52周后PASI100（皮损全面消退）的患者比例达到了63.1%。
安全性：临床研究数据显示，夫那奇珠单抗治疗期间出现的不良事件的概率整体与安慰剂相似。52周随访数据表明，接受夫那奇珠单抗长期治疗的银屑病患者，感染发生率低，注射部位反应小，安全性良好。
注意事项：
保存条件：夫那奇珠单抗应放在2℃至8℃条件下避光和密封保存，切勿冷冻。
停药与减量：经过医生评估治疗效果达标并保持6个月以上时，可以停药或开始减量维持治疗。停药或减量的时机应尽量避开病情易加重的季节。
特殊人群：肝肾功能不全的银屑病患者和老年患者群体，药代动力学参数未显著影响，可以在医生的建议下使用。哺乳期妇女应慎用。
总结
系统药物治疗是银屑病治疗的重要手段，尤其适用于中重度患者。常用药物包括免疫抑制剂、维A酸类、糖皮质激素和生物制剂等。夫那奇珠单抗注射液作为首个国产1类创新药、人源化IL-17A抑制剂，成功打破了国外产品的垄断局面，为患者提供了更多高品质的治疗选择。其高亲和力、快速起效、持续缓解皮损的特点，使其成为中重度斑块状银屑病患者的优选药物。在使用这些药物时，应根据患者的具体情况，结合药物的疗效、安全性及副作用，制定合理的治疗方案，并在医生的指导下进行用药。
(徐立 郸城县中心医院 皮肤科)
