肺癌是位居我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,每年有超过一百万人确诊,占全球肺癌患者的40%以上。随着医学研究的不断进步,肺癌的治疗手段也在不断更新和发展,其中靶向治疗和免疫治疗已成为肺癌治疗的前沿武器。以下是对这两种治疗方法的详细解析。
一、靶向治疗
靶向治疗是针对肺癌细胞中的特定基因、蛋白质或其他分子标志物的治疗方法。这些药物能够精确地作用于癌细胞,而对正常细胞的影响较小。靶向治疗的种类较多,针对的靶点也各不相同,以下是一些主要的靶向治疗药物及其作用机制。
二、EGFR抑制剂
EGFR(表皮生长因子受体)是肺癌细胞中常见的靶点。EGFR抑制剂能够阻断EGFR的信号传导,从而抑制癌细胞的生长和分裂。例如,伏美替尼(Firmonertinib)是一种口服、高脑渗透性的EGFR抑制剂,对EGFR突变具有广泛的活性和选择性。该药已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于EGFR Ex19del/L858R晚期非小细胞肺癌(NSCLC)以及既往接受过治疗的EGFR T790M晚期NSCLC的治疗。此外,伏美替尼还获得了美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定,用于治疗EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC。
三、HER2 ADC药物
HER2(人表皮生长因子受体2)是另一种重要的肺癌靶点,尤其在HER2突变的NSCLC患者中。德曲妥珠单抗是一种针对HER2的抗体偶联药物(ADC),它通过连接抗体和化疗药物,将化疗药物精确地输送到HER2突变的癌细胞中。2024年10月9日,德曲妥珠单抗获中国国家药品监督管理局附条件批准,用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这一批准标志着我国HER2突变晚期NSCLC正式步入了精准治疗时代。
四、其他靶点药物
除了EGFR和HER2外,还有其他多种靶点药物正在研发或已应用于肺癌治疗。例如,舒沃替尼用于治疗二线EGFR 20号外显子插入突变性NSCLC,在国内市场没有竞品。戈利昔替尼则适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤成人患者。
五、免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞的治疗方法。与靶向治疗不同,免疫治疗并不直接作用于癌细胞,而是通过调节免疫系统的功能来间接地抑制癌细胞的生长。
六、PD-1/PD-L1抑制剂
PD-1(程序性死亡受体1)和PD-L1(程序性死亡配体1)是免疫系统中的关键分子,它们在癌细胞逃避免疫监视中起着重要作用。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1和PD-L1的结合,从而恢复免疫系统的抗癌功能。例如,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种著名的PD-1抑制剂,但在与依沃西单抗的头对头比较中,依沃西单抗显示出更优异的疗效。依沃西单抗(Ivonescimab, AK112, 依沃西注射液, 依达方®)是一款人源化IgG1-ScFv结构双特异性抗体新药,同时针对VEGF和PD-1双靶点。它是全球首个获批的PD-1/VEGF双特异性抗体,也是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药。在2024国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会(WCLC)上公布的3期HARMONi-2试验结果显示,对于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,与使用帕博利珠单抗相比,使用依沃西单抗进行一线治疗,可使患者疾病进展或死亡风险降低49%。
七、双特异性抗体
双特异性抗体是一种能够同时作用于两个不同靶点的抗体药物。除了依沃西单抗外,还有其他多种双特异性抗体正在研发或已应用于肺癌治疗。这些双特异性抗体能够更全面地抑制癌细胞的生长和转移,从而提高治疗效果。
八、新辅助治疗
对于可手术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,新辅助治疗是一种重要的治疗手段。新辅助治疗通过术前化疗、靶向治疗、放疗或免疫治疗等手段缩小肿瘤体积,提高手术成功率并改善患者预后。例如,恩沃利单抗(Envafolimab)是一种创新的PD-L1纳米抗体,它与含铂化疗联合使用,在NSCLC术前新辅助治疗中展现出显著潜力。初步研究结果表明,恩沃利单抗联合含铂化疗在II-IIIB期可切除NSCLC患者中展现出良好的安全性,为新辅助治疗提供新的选择。
(杨帆 淅川县人民医院 肿瘤血液科 主治医师)