女性生育力是指女性能够产生卵母细胞、卵细胞并孕育胎儿的能力。有些女性年纪不大,就会出现早发性卵巢功能不全的情况。指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退,可导致女性生育力显著下降甚至提早丧失。我们先看看影响卵巢储备功能的几个常用评估指标:
1. 年龄,是评估女性生育力的首要因素。女性最佳生育年龄为23~32岁,随着年龄的增长,妊娠率下降、胎胚发育异常率及流产率升高、活产率下降,其中很重要的原因是卵巢储备功能不可逆的减退:正常女性卵巢的卵泡数目在胚胎16~20周时达到高峰,约有600万~700万个卵泡,其后不断闭锁,出生时约剩200万个,至青春期仅剩20万~30万个,女性一生仅有400~500个卵泡成熟并排出;随着年龄的增长,受精失败或胚胎发育异常的发生率大大增高。
2. 基础卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2),指月经周期第2~5天的血清值,是评估卵巢储备功能常用的指标。当基础FSH>10U/L时,提示卵巢储备功能减退,当基础E2水平升高时,也是卵巢储备功能减退的表现。通常将基础FSH和E2联合应用,酌情参考其他激素指标,以增加对卵巢功能判断的准确性。目前,国际和国内POI诊断标准的基础生殖激素检查阈值均为FSH>25U/L。
3. 抗缪勒管激素(AMH) ,主要由窦前卵泡及直径2~8mm小窦卵泡中的颗粒细胞分泌,血清中AMH水平与卵巢窦卵泡计数(AFC)密切相关,反映卵巢储备功能。AMH不受HPO轴的调控,不同周期及周期内变异均较小,检测不受月经的影响。因此,相对于FSH和E2,AMH是评估卵巢储备功能更为稳定的指标。值得指出的是,多囊卵巢患者AMH常常升高,但并不作为诊断依据。
4.超声AFC和卵巢体积,AFC是超声下卵巢内直径2~9mm的卵泡数量,一般由经阴道超声在卵泡早期测定。随年龄增长,卵巢功能下降,AFC逐渐减少,AFC<5~7个预测卵巢低反应。卵巢体积可间接反映卵泡数目及卵巢储备功能。
哪么,如何改善卵巢功能呢?从生活方式上可以有以下调整:
1. 饮食 ,随着现代生活方式和饮食文化的改变,肥胖者越来越多,POI患者的体重、BMI、腰臀比和体脂明显增高,腰围、臀围增加,代谢综合征、心血管疾病和骨质疏松等风险增加。热量限制可以抑制原始卵泡向发育中卵泡的发育过程,延长卵泡的整个生长期,以保持生殖细胞的储备,从而延缓卵巢衰老。对POI患者应强调在平衡膳食的基础上补充优质蛋白,适当限制热量,保持正常体重;但也不能过度减重,因有研究显示低体重指数(<18.5)与绝经早(RR=2.30,95%CI 1.01~5.22)相关。
《中国居民膳食指南(2022)》推荐的健康饮食为:坚持谷类为主的平衡膳食模式,平均每天摄入12种以上食物,每周25种以上,合理搭配。每天摄入谷类食物200~300g;每天摄入新鲜蔬菜不少于300g,新鲜水果200~350g;各种奶制品摄入量相当于每天300mL以上液态奶;鱼、禽、蛋类和瘦肉摄入要适量,平均每天120~200g;成年人每天摄入食盐不超过5g,烹调油25~30g,糖不超过50g。
2.运动 ,规律、科学的运动能够改善总体健康结局,尤其是对代谢有益,能显著延缓代谢相关疾病的进程,并降低其发生率和致死率。运动对生殖的影响是双向的,长期规律的中等强度的运动可以保护卵巢功能、延缓卵巢衰老,但长时间高强度运动可能增加氧化应激、影响卵巢功能。从中医角度来说,缺乏运动,或致气机不利;但盲目大量运动,或致大汗伤阴,均不利于卵巢功能保护。特发性POI每周运动时间≥1.5h,可能有利于POI患者卵巢功能的间歇性恢复。
《中国人群身体活动指南(2021)》建议:18~64岁成年人每周应进行2.5~5h中等强度或75~150min高强度有氧活动,或者等量的中等强度和高强度有氧活动组合;每周至少进行2d肌肉力量练习。中等强度活动是指运动时呼吸心跳加快,身体微微出汗,运动时可以说话但不能唱歌,走路即是典型的中等强度运动;大强度活动是指运动时呼吸心跳显著加快,大量出汗,运动时无法自如说话或者只能偶尔说话,跑步从一般意义上来说即是大强度活动。但运动虽好,需量力而行,切不可为了追求达到运动量和运动强度而运动,应根据自身情况选择合适的运动以免造成运动性损伤。
3. 睡眠 ,人一生中有1/3的时间在睡眠中度过,充分有效的睡眠可以帮助身体恢复正常的生理功能,而睡眠障碍导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱从而影响生殖功能。《中国睡眠研究报告2022》建议应该22~23时入睡,睡眠时间最好能维持在7~8h。充足有效的睡眠不仅仅是指睡够8h,而且需要顺应人体的自然规律,即“日出而作,日落而息”的自然节律性。
4.戒烟 ,吸烟百害而无一利。烟草中含有4000余种化学物质,其中至少有250种已知有害物质。吸烟不仅危害自身健康,而且还严重污染环境以及周围不吸烟者的健康。吸烟对女性的生殖功能有不良影响,损害卵巢的储备功能,会导致卵泡耗竭加剧,绝经年龄提前;而且可能是从出生前到成年期的不同时期均有影响。绝经前10年以上停止吸烟可显著降低早绝经的风险。不仅仅是直接吸烟,间接烟草暴露也与提早绝经有相关性。女性不仅要戒烟,而且还要远离二手烟环境。
5.限酒 ,与从未酗酒的饮酒者相比,每周“豪饮”2次或以上的女性其AMH水平降低26%,卵巢功能明显受损,大量饮酒可直接损伤卵巢引起卵巢皱缩,窦卵泡数量减少。年轻女性切不可大量饮酒及酗酒,以免导致POI的发生。
6.良好的心态与心理干预, 现代女性面临着家庭、生活和工作等多重压力,易导致不良情绪的发生,有研究表明,慢性社会心理应激可引起高促性腺激素状态,抑制卵巢功能,导致卵巢衰老的发生。而POI患者雌激素水平降低,容易出现焦虑、抑郁等症状,已经发生POI的女性应学会自我调节,保持乐观心态,以积极的态度面对疾病,家庭成员要多给予关心并及时疏导其不良情绪。大多数POI患者的男性伴侣对其疾病了解不足和不准确,也应该对其伴侣进行相关疾病的科普教育和心理疏导,家庭成员共同面对疾病,互相理解支持。必要时可同时辅助进行心理治疗,在心理医生指导下接受抗焦虑、抗抑郁药物治疗。
7.定期体检,POI患者更早的以及更长时间的雌激素缺乏会导致其患骨质疏松症、心脑血管系统疾病、认知功能障碍等风险较正常年龄绝经女性更大。因此,对POI患者除了定期常规体检外,还应动态监测骨密度以早期发现骨量减少和骨质疏松,对于骨量减少者进行HRT及钙、维生素D的补充和生活方式调整,预防骨质疏松症的发生;对于已经发生骨质疏松症的POI患者,可同时采用其他抗骨质疏松药物治疗。
希望广大女性朋友重视自己的卵巢,要善待自己,善待卵巢,从今天做起!
(张敏 开封市妇产医院 生殖医学科 副主任医师)