人体血液系统如同精密的交通网络，外周血作为循环系统中的“动态信息库”，承载着免疫防御、物质运输、代谢调节等核心功能。随着医学检测技术的突破，外周血已从传统诊断工具升级为疾病研究的前沿阵地。本文将通过多维度解析外周血在临床研究中的核心价值，揭示其如何重塑现代医学诊疗范式。
一、外周血：人体健康的“全景扫描仪”
1.基础组成与功能网络
1）外周血由红细胞、白细胞、血小板和血浆构成，各成分形成精密协作体系：
红细胞：携带氧气至全身组织，血红蛋白浓度变化直接反映贫血程度；
白细胞：分为中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等亚群，通过免疫细胞分群技术可精准2）评估机体免疫状态；
血小板：参与凝血级联反应，其聚集特性与血栓性疾病风险高度相关；
血浆：含200余种蛋白质（如白蛋白、球蛋白、凝血因子）及代谢产物，为疾病标志物3）检测提供丰富信息源。
2.临床研究价值的多维体现
外周血因其可及性高、创伤性小，成为疾病机制研究、疗效评估及预后预测的理想载体。相比骨髓穿刺等侵入性检查，外周血检测可实现高频次动态监测，为个体化治疗提供实时数据支持。
二、临床研究核心方向：从基础到前沿的突破
1.血液系统疾病的精准诊断
1）白血病早期筛查：通过流式细胞术检测外周血原始细胞比例，急性白血病诊断标准明确要求原始细胞≥20%。AI辅助的形态学分析系统可将异常细胞识别准确率提升至98%，显著缩短诊断时间；
2）浆细胞疾病监测：多发性骨髓瘤患者外周血循环浆细胞（CPCs）比例与疾病进展密切相关。研究显示，CPCs≥0.01%的患者无进展生存期缩短40%，该指标已纳入国际骨髓瘤工作组预后评估体系；
3）骨髓增生异常综合征（MDS）分型：基因测序技术可检测外周血中SF3B1、TET2等基因突变，突变负荷＞10%提示预后不良，指导临床治疗决策。
2.肿瘤免疫微环境的动态解析
1）免疫细胞亚群监测：
NLR比值：非小细胞肺癌患者NLR＞5时，免疫治疗有效率降低30%；
Treg细胞比例：胃癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞＞15%时，5年生存率下降25%；
2）细胞因子风暴预警：CAR-T细胞治疗中，IL-6＞70pg/mL、IFN-γ＞1000pg/mL可提前48小时预测细胞因子释放综合征（CRS）发生，指导糖皮质激素干预时机；
3）循环肿瘤细胞（CTC）检测：乳腺癌患者外周血CTC≥5个/7.5mL时，远处转移风险增加3倍，该指标已纳入AJCC癌症分期系统。
3.感染性疾病的快速诊断
1）病原体直接检测：宏基因组二代测序（mNGS）技术可在6小时内从外周血中检出低至1CFU/mL的病原体DNA，对疑难感染的诊断准确率达85%；
2）免疫应答评估：
HBV感染：外周血HBVDNA载量＞2000IU/mL时，抗病毒治疗应答率下降40%；
COVID-19：重症患者外周血IL-8＞30pg/mL、GM-CSF＞5pg/mL时，机械通气需求增加2倍；
3）耐药基因筛查：结核分枝杆菌rpoB基因突变检测可指导利福平用药，检测灵敏度达98%。
4.代谢性疾病的早期预警
1）糖尿病前期筛查：外周血脂联素＜4mg/L时，2型糖尿病发病风险增加5倍，该指标联合空腹血糖检测可使筛查敏感度提升至92%；
2）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）评估：外周血CK18-M30片段＞200U/L提示肝细胞凋亡活跃，与肝脏纤维化分期高度相关；
3）骨质疏松预警：血清PINP（Ⅰ型前胶原N端前肽）＞50μg/L提示骨形成活跃，联合β-CTX（Ⅰ型胶原羧基端肽）检测可评估骨折风险。
三、技术创新：驱动外周血研究升级
1.单细胞测序技术
通过10xGenomics平台，可实现单个外周血细胞的基因组、转录组、表观组多组学分析。在系统性红斑狼疮研究中，该技术发现CD4+T细胞中IRF4基因异常甲基化是疾病发病关键机制，为靶向治疗提供新靶点。
2.液体活检技术
1）ctDNA检测：肺癌患者外周血EGFR突变检测灵敏度达82%，较组织活检提前3-6个月发现耐药突变；
2）外泌体分析：胰腺癌患者外周血GPC1+外泌体浓度＞10^8个/mL时，早期诊断敏感度达96%，显著优于CA19-9检测。
3.人工智能辅助诊断
1）形态学AI系统：可识别外周血涂片中200余种异常细胞形态，对急性早幼粒细胞白血病的诊断符合率达99%，误诊率较人工阅片降低80%；
2）预后预测模型：整合外周血基因表达谱、蛋白质组学及临床数据，构建的结直肠癌复发预测模型AUC值达0.92，优于传统TNM分期系统。
四、临床转化：从实验室到病床边的突破
1.精准治疗指导
1）CAR-T细胞治疗：治疗前外周血CD19+B细胞清除率＞99%的患者，完全缓解率提高40%；
2）免疫检查点抑制剂：治疗前外周血PD-L1+中性粒细胞比例＞5%的患者，客观缓解率下降35%，提示需联合抗血管生成治疗。
2.疗效动态监测
1）淋巴瘤治疗：外周血EB病毒DNA载量动态变化可提前8周预测复发，较影像学检查敏感度提高50%；
2）骨髓移植：供者外周血NK细胞KIR基因型与受者HLA配型匹配时，移植物抗宿主病发生率降低60%。
3.疾病预后分层
1）多发性骨髓瘤：外周血CPCs≥0.1%的患者，中位生存期缩短至18个月，需强化治疗；
2）急性髓系白血病：治疗第15天外周血原始细胞残留＞0.1%时，复发风险增加5倍，需提前干预。
五、未来展望：构建外周血大数据生态
1.多组学整合研究
联合外周血基因组、转录组、蛋白质组及代谢组数据，构建疾病特异性分子图谱。例如，在阿尔茨海默病研究中，已发现外周血Aβ42/Aβ40比值与脑脊液检测结果一致性达88%，为无创诊断提供可能。
2.实时监测系统开发
可穿戴设备结合微流控芯片技术，实现外周血关键指标（如血糖、乳酸、炎症因子）的连续监测。糖尿病管理领域已有产品可实时追踪血糖波动，预测低血糖事件准确率达95%。
3.细胞治疗创新
CAR-NK细胞疗法：从外周血分离NK细胞进行基因改造，治疗复发难治性淋巴瘤的客观缓解率达73%；
TIL细胞治疗：扩增自体外周血肿瘤浸润淋巴细胞，黑色素瘤患者3年生存率提高至40%。
六、结语
外周血研究已突破传统诊断范畴，成为疾病机制探索、疗效评估及预后预测的核心工具。随着单细胞技术、液体活检及人工智能的深度融合，外周血正从“诊断窗口”升级为“治疗靶点”与“健康管家”。未来，基于外周血大数据的精准医疗体系，将推动疾病防治向更早期、更个体化、更智能化的方向演进，为人类健康事业开辟全新维度。
(刘琼 汝州市人民医院 检验科)
