男性不育作为一项全球性的重大健康议题，已成为影响家庭和谐与人口发展的关键因素，据世界卫生组织统计，全球约有15%的育龄夫妇面临生育困难，其中男性因素所致的不育占比高达40%-50%。这一问题不仅对患者的身心健康造成严重影响，还常常引发家庭关系紧张、社会压力增大等一系列连锁反应。近年来，随着工业化进程加快、生活节奏紧张化以及环境污染加剧等多重因素的叠加影响，男性生育能力呈现出逐年下降的趋势，精子质量异常的发生率较半个世纪前已上升近50%。在众多可能干扰男性生殖功能的环境与营养因素中，维生素D作为一种具有广泛生物学活性的脂溶性维生素，其在男性生殖系统中的作用机制正逐渐成为医学研究的热点领域。本文将系统探讨男性不育患者血清25-羟基维生素D水平与精液质量各项参数之间的内在关联，为临床诊疗提供科学参考。

维生素D是具激素特性的脂溶性维生素，天然来源有两个：一是皮肤表皮细胞在中波紫外线（UVB，波长290 - 315nm）照射下，由7 - 脱氢胆固醇光化学反应生成；二是通过摄入富含维生素D的食物（如深海鱼类、蛋黄等）或服用补充剂获取。在人体内，维生素D需两次羟化才具生物学活性：先在肝脏经25 - 羟化酶转化为25 - 羟基维生素D[25(OH)D]，它是血液循环主要形式，也是评估机体维生素D营养状况的金标准指标；后在肾脏经1α - 羟化酶转化为活性的1,25 - 二羟基维生素D[1,25(OH)₂D]。维生素D不仅对维持骨骼矿化和钙磷代谢平衡重要，近年研究证实，它通过与细胞内维生素D受体（VDR）结合，广泛参与免疫调节等生理过程，在生殖系统发育与功能维持中的作用日益明确。 

分子生物学研究表明，维生素D受体（VDR）和维生素D代谢关键酶（含1α - 羟化酶和24 - 羟化酶）在男性生殖系统多组织器官特异性表达，如睾丸间质细胞、生精小管支持细胞（Sertoli细胞）、生精细胞、附睾上皮细胞、前列腺腺泡细胞及成熟精子顶体区域。这一广泛分布提示维生素D可能通过自分泌或旁分泌机制直接参与精子发生、成熟、获能及受精等生殖环节调控。流行病学调查数据显示，男性不育患者中维生素D缺乏（血清25 - 羟基维生素D<20ng/mL）发生率显著高于正常生育男性，部分研究报道比例达60% - 80%，在冬季光照不足地区或长期室内工作人群更普遍。这种高发性提示维生素D水平异常可能与精子生成障碍、精液质量下降密切关联，为探索因果关系提供重要流行病学依据。 

国内外学者开展临床研究，探讨血清25 - 羟基维生素D水平与精液质量参数相关性，这些参数包括精子浓度、前向运动精子率、总活力、正常形态精子百分率、精子DNA碎片指数等评估男性生育潜能的核心指标。Meta分析显示，排除年龄、吸烟、肥胖等因素后，血清25 - 羟基维生素D水平与精子浓度显著正相关（r = 0.32, P < 0.01），与前向运动精子率中度相关（r = 0.28, P < 0.05），即该维生素D水平正常（30 - 100ng/mL）的男性，精液中精子数量更多、运动能力更强。机制研究表明，维生素D可能通过以下途径影响精子功能：一是调节细胞内钙离子通道活性，促进钙离子内流以增强精子运动能力；二是通过VDR调控睾丸内睾酮合成关键酶表达，影响雄激素水平；三是发挥抗氧化作用，减少活性氧对精子的损伤，降低精子DNA碎片率。 

然而，当前研究结论存在争议，部分前瞻性队列研究未证实维生素 D 水平与精液参数有显著关联。如 2022 年《Human Reproduction》一项含 1200 例健康男性的研究显示，校正生活方式等因素后，血清 25 - 羟基维生素 D 水平与精子浓度、活力等无统计学相关性（P>0.05）。这种结果不一致可能由多种因素造成：一是不同研究的维生素 D 检测方法有差异，降低了检测结果可比性；二是样本量大小和地域差异影响统计效能；三是研究设计对混杂因素控制程度不同；四是多数研究未检测游离维生素 D 水平，而维生素 D 结合蛋白（DBP）基因多态性可能影响游离 25 - 羟基维生素 D 生物利用度。因此，目前关于维生素 D 与男性生育能力因果关系的科学共识未完全形成，亟需高质量研究验证。 

尽管维生素D与男性生殖功能具体机制待研究，但维生素D缺乏在普通人群中普遍（全球约10亿人不足），且其对整体健康重要性已证实，多数研究提示有潜在生殖益处。因此，建议男性不育患者诊疗中常规检测血清25 - 羟基维生素D水平。确诊缺乏或不足者，应在医生指导下个体化补充，先调整饮食，增加富含维生素D食物，如每周2 - 3次深海鱼类（每次100 - 150g）；天气允许时，每日正午晒10 - 15分钟太阳（暴露面部、手臂皮肤）以防紫外线灼伤；若饮食和日晒效果不佳，口服维生素D3制剂，初始每日1000 - 2000IU，达标（30ng/mL以上）后改每日400 - 800IU维持。此外，有生育计划的男性，无论有无不育问题，定期监测并维持血清25 - 羟基维生素D在适宜范围（30 - 60ng/mL），或可改善精液质量、提高生育成功率，是安全有效的辅助措施。 

总之，目前，血清25 - 羟基维生素D水平与男性不育患者精液质量关系的研究，因样本特征、检测方法和混杂因素控制等差异，结果存在分歧。但综合现有证据可知，维生素D作为多功能生物活性物质，对男性生殖系统结构发育和功能维持有潜在作用。其通过维生素D受体介导的基因组和非基因组效应，可能调控精子发生、成熟及受精过程。未来研究应聚焦：一是开展多中心、大样本量RCT，评估维生素D补充对精液质量和妊娠结局的影响；二是探索维生素D与其他生殖相关激素的交互作用机制；三是研究不同基因型人群对维生素D补充的反应差异，实现精准营养干预。这些成果将为男性不育防治提供临床指导，推动生殖医学精准诊疗发展。