引言

肿瘤标志物（tumor markers，TM）是一类在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这些物质在血液、体液及组织中可检测到，达到一定的水平时能提示某些肿瘤的存在。肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断、治疗监测、病情评估以及预后判断中发挥着重要的作用。本文将从肿瘤标志物的定义、种类、检测方法、临床意义以及实际应用等方面进行详细介绍。

一、肿瘤标志物的定义与种类

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这些物质包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。根据其化学性质和生物学特性，肿瘤标志物可以分为以下几类：

胚胎性抗原：如癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）。这类抗原在胎儿期含量较高，出生后很快降至极低水平。

糖蛋白抗原：如CA19-9、CA153、CA125等。这类抗原在多种肿瘤中均有表达，对特定肿瘤的诊断和监测具有重要意义。

蛋白质抗原：如细胞角蛋白19片段、鳞癌细胞相关抗原等。这些抗原在特定类型的肿瘤中表达，对肿瘤的诊断和监测具有特异性。

酶类：如前列腺特异抗原（PSA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。这些酶在特定器官或组织中表达，对相应器官或组织的肿瘤具有特异性。

激素类：如人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-HCG）等。这些激素在特定类型的肿瘤中表达，对肿瘤的诊断和监测具有特异性。

肿瘤相关病毒的标志物：如抗EB病毒衣壳抗原的抗体VCA-IgA、EB病毒DNA等。这些标志物在病毒感染相关的肿瘤中具有特异性。

二、肿瘤标志物的检测方法

肿瘤标志物的检测方法多种多样，包括血液检测、体液检测、免疫学方法及基因检测等。以下是几种常用的检测方法：

血清学检测法：通过采集患者的静脉血样本，进行化验分析，来检测血液中是否含有特定的肿瘤标志物。常用的标志物如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原153（CA153）等。

免疫组织化学检测法：通过对组织切片进行染色和免疫组化技术处理，来检测组织中是否含有肿瘤标志物。这种方法常用于手术或穿刺活检得到的组织样本的检测。

尿液检测：收集尿液样本进行检测，常用的肿瘤标志物有尿液中的UBC（尿脱落细胞）、NMP22（核基质蛋白）等。这种方法在泌尿系统肿瘤的筛查中具有一定的价值。

基因检测法：通过对肿瘤组织或血液中的DNA/RNA进行检测，来确定其中是否存在与肿瘤相关的基因突变或异常表达等。如EGFR基因检测、AMK基因检测等，这些基因的检测可以弥补体液肿瘤标志物检查的不足，为肿瘤的诊断和治疗提供更全面的信息。

影像学检查：如X光、CT、MRI、PET-CT等影像技术，通过检查身体内部器官的影像来确定肿瘤的位置、大小和形态等特征，并根据这些特征初步判断肿瘤的恶性程度。虽然影像学检查本身不直接检测肿瘤标志物，但它是评估肿瘤病情的重要手段之一，常与肿瘤标志物的检测相结合使用。

三、肿瘤标志物的临床意义

肿瘤标志物在临床中具有广泛的应用价值，主要包括以下几个方面：

辅助诊断：肿瘤标志物可作为肿瘤疾病诊疗的有效辅助手段。例如，AFP在原发性肝癌中的应用、CA125在卵巢癌中的应用、CA153在乳腺癌中的应用、PSA在前列腺癌中的应用、CA724在胃癌中的应用等。肿瘤标志物的检测有助于早期发现肿瘤，提高诊断的准确率。

监测病情：大部分的肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗的效果是相关的。肿瘤标志物下降的程度反映治疗成功的程度，当治疗有效时，数值下降甚至到正常水平。在治疗过程中，数值突然再次升高，往往意味着有复发的可能。此外，肿瘤标志物还可用于监测肿瘤的转移情况，为治疗方案的调整提供依据。

指导治疗：肿瘤标志物的检测结果可以为治疗方案的选择提供参考。例如，在化疗过程中，通过监测肿瘤标志物的变化，可以评估化疗的效果，及时调整化疗方案。

预测预后：肿瘤标志物的浓度与患者的预后密切相关。对于手术切除肿瘤的病人，一般在术后1-3月要检测肿瘤标志物的水平，如果没有降到正常的范围可能提示残留的肿瘤还存在。肿瘤标志物浓度持续升高，常常提示预后不良。

四、常见肿瘤标志物及其临床意义

甲胎蛋白（AFP）：AFP是一种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。血清AFP是诊断肝细胞癌的特异性标志物，对原发性肝癌具有较高的特异性。AFP升高常见于肝细胞癌、生殖腺胚胎瘤、病毒性肝炎等疾病。需要注意的是，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。

癌胚抗原（CEA）：CEA是一种广谱性肿瘤标志物，其血清浓度与多种肿瘤特别是消化道肿瘤相关。CEA升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等。此外，CEA在乳腺癌、甲状腺髓样癌等疾病中也会有所升高。需要注意的是，慢性结肠炎、结肠/直肠息肉、萎缩性胃炎、肝硬化等良性疾病也可能导致CEA轻度增高。

糖类抗原19-9（CA19-9）：CA19-9是一种低聚糖肿瘤相关糖类蛋白质，主要存在于胰腺、胆管系统，在血液中也可检测出。CA19-9的异常升高可能提示存在消化道肿瘤，如胰腺癌、胃癌、结直肠癌等。此外，其在胆管炎、胆囊炎、胰腺炎等疾病中也会有所升高。需要注意的是，CA19-9在早期诊断价值不大，主要作为病情监测和提示复发的指标。

糖类抗原125（CA125）：CA125是一种多糖肿瘤相关糖类蛋白质，主要由卵巢上皮癌组织和正常组织产生，也存在于输卵管、子宫内膜、胸膜等部位。该标志物对卵巢癌的诊断敏感性较高，对诊断和治疗后随访具有重要意义。此外，CA125对乳腺癌的诊断也有较高的特异性。需要注意的是，子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿等非恶性肿瘤以及良恶性胸腔积液、腹水中可见CA125增高；孕妇在妊娠前3个月也有CA125增高的可能。

糖类抗原153（CA153）：CA153是一种多肽，由腺体细胞分泌，可在乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤中出现异常升高的情况。CA153对乳腺癌的诊断敏感性较高，对诊断和治疗后随访具有重要意义。需要注意的是，乳腺、卵巢等非恶性肿瘤中，其阳性率一般低于10%。

前列腺特异抗原（PSA）：PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病如前列腺增生也可见血清PSA水平不同程度升高。血清测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。

结论

肿瘤标志物作为肿瘤诊断与监测的得力助手，在临床中具有广泛的应用价值。通过检测肿瘤标志物，可以早期发现肿瘤，提高诊断的准确率；可以监测病情的变化，指导治疗方案的调整；可以评估患者的预后，为治疗方案的制定提供依据。然而，肿瘤标志物的检测也具有一定的局限性，需要综合考虑患者的临床症状、体格检查以及影像学检查结果等。因此，在实际应用中，需要结合多种检查手段，综合判断患者的病情。同时，也需要不断研发新的肿瘤标志物和检测方法，以提高肿瘤诊断的准确性和敏感性。