肝脏,作为人体最大的实质性器官,承担着超过 500 种生理功能,犹如一座庞大而精密的化工厂,在代谢、解毒、合成、分泌与排泄等诸多方面都发挥着不可或缺的作用。而生化检验中的肝脏功能指标,就像是一把把特殊的钥匙,能够帮助我们打开了解肝脏健康状况的大门,解读其中隐藏的密码。
一、反映肝细胞损伤的指标
(一)谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)
ALT 和 AST 是肝细胞内用于氨基转运代谢的酶,正常情况下,它们主要存在于肝细胞质内。当肝细胞受到损伤时,这些酶就会释放到血液中,导致血清中 ALT 和 AST 水平升高。ALT 的正常参考范围一般在 5 - 40 U/L,AST 的正常参考范围通常在 8 - 40 U/L。在各类肝炎病毒感染(如甲型、乙型、丙型肝炎等)、药物性肝损伤(如某些抗生素、抗结核药、解热镇痛药等长期大量使用)、酒精性肝病(长期酗酒导致肝细胞脂肪变性、坏死)以及自身免疫性肝炎等情况下,ALT 和 AST 往往会显著升高。其中,ALT 对肝细胞损伤的特异性相对较高,在急性病毒性肝炎时,ALT 常常升高更为明显,甚至可超过正常上限的数十倍;而 AST 在酒精性肝病、心肌梗死以及肝硬化等疾病中也可能有明显升高,并且其升高程度有时可超过 ALT。例如,在酒精性肝病中,由于酒精对肝细胞线粒体的损伤,AST 从线粒体释放增加,常表现为 AST/ALT > 2。
(二)碱性磷酸酶(ALP)
ALP 是一组特异的磷酸酯酶,其动态变化可以反映肝细胞的损伤程度以及胆汁淤积的情况。正常成人血清 ALP 参考值为 40 - 150 U/L。儿童在骨骼生长发育期,由于成骨细胞活跃,ALP 水平会明显高于成人,这属于正常的生理现象。在肝脏疾病方面,ALP 升高主要见于胆汁淤积性肝病,如原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎以及肝内外胆管结石、肿瘤等引起的胆汁排泄不畅。这是因为胆汁淤积会刺激肝细胞合成更多的 ALP,并将其释放到血液中。此外,ALP 也可来源于骨骼、肠道、胎盘等组织,在一些骨骼疾病(如佝偻病、骨肿瘤、骨折愈合期等)和某些肠道疾病(如溃疡性结肠炎、局限性肠炎等)时,ALP 也可能升高,但一般会伴有相应疾病的其他临床表现,可与肝脏疾病相鉴别。
二、反映肝脏合成功能的指标
(一)白蛋白(Alb)
白蛋白是由肝脏细胞生产的一种血浆蛋白,其主要功能包括维持血浆胶体渗透压、运输营养物质和代谢产物等。正常成人血清白蛋白浓度为 35 - 55g/L。肝脏细胞每天能够合成约 12 - 20g 白蛋白。当肝脏功能受损时,尤其是在肝硬化、慢性肝炎等长期肝脏疾病导致肝细胞广泛受损、肝功能减退的情况下,白蛋白的合成能力下降,血清白蛋白水平就会降低。此外,营养不良、蛋白质丢失性肠病、肾病综合征等疾病也可导致血清白蛋白减少,因为这些情况会影响蛋白质的摄入、吸收或增加蛋白质的丢失。血清白蛋白水平越低,往往提示肝脏合成功能越差,患者可能出现水肿、腹水等症状,这是由于血浆胶体渗透压降低,导致水分从血管内渗出到组织间隙和腹腔所致。
(二)凝血相关因子
肝脏在凝血因子的合成过程中起着至关重要的作用,人体大部分凝血因子(如凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等)都是在肝脏内合成的。当肝脏功能受损时,凝血因子合成减少,会导致凝血功能异常。临床上常用凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)来评估肝脏的凝血功能。PT 的正常参考范围一般在 11 - 13 秒,INR 的正常参考值约为 0.8 - 1.2。在肝脏疾病中,如肝硬化、重症肝炎等,PT 会延长,INR 值会升高。这意味着患者的血液凝固时间延长,容易出现出血倾向,如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑,严重时可出现消化道大出血等危及生命的情况。因此,对于肝病患者,监测凝血相关指标对于评估病情严重程度、判断预后以及指导治疗(如是否需要补充凝血因子等)具有重要意义。
三、反映胆红素代谢的指标
(一)总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和间接胆红素(IBil)
胆红素是血红蛋白的代谢产物,其代谢过程与肝脏密切相关。总胆红素是直接胆红素和间接胆红素的总和,正常成人血清 TBil 参考值为 3.4 - 17.1μmol/L,其中直接胆红素 0 - 6.8μmol/L,间接胆红素 1.7 - 10.2μmol/L。当红细胞破坏过多(如溶血性贫血)时,大量血红蛋白被分解为间接胆红素,超过肝脏的处理能力,会导致间接胆红素升高为主,血清 TBil 也升高,此时患者可能出现黄疸,皮肤和巩膜呈现淡黄色。在肝细胞性黄疸(如病毒性肝炎、药物性肝损伤等)中,由于肝细胞受损,对胆红素的摄取、结合和排泄功能障碍,直接胆红素和间接胆红素都会升高,导致 TBil 明显升高,患者黄疸症状较为明显,可伴有乏力、食欲不振、肝区疼痛等症状。而在胆汁淤积性黄疸(如胆管结石、胆管炎、胰腺癌等导致胆管阻塞)时,胆汁排泄受阻,直接胆红素反流进入血液,使直接胆红素升高显著,TBil 也升高,患者黄疸往往较深,可伴有皮肤瘙痒、大便颜色变浅(白陶土样便)等表现。通过测定血清中 TBil、DBil 和 IBil 的水平,并结合患者的临床表现和其他检查结果,可以初步判断黄疸的类型和病因,为进一步的诊断和治疗提供依据。
四、其他肝脏功能相关指标
(一)γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)
γ-GT 主要存在于肝细胞浆和肝内胆管上皮细胞中,参与谷胱甘肽的代谢。正常成人血清γ-GT 参考值为 7 - 45 U/L。γ-GT 在酒精性肝病、药物性肝损伤、胆管炎、胆囊炎以及肝癌等疾病中常常升高。在酒精性肝病中,γ-GT 升高较为明显,且与饮酒量和饮酒时间密切相关,戒酒一段时间后,γ-GT 水平可逐渐下降。在肝癌患者中,γ-GT 可显著升高,尤其是在肿瘤早期,γ-GT 可能是一个较为敏感的指标,其升高可能与肿瘤细胞产生的γ-GT 同工酶有关。此外,γ-GT 还可用于监测慢性肝病患者病情的变化,如在慢性肝炎患者病情活动期,γ-GT 会升高,经治疗病情稳定后,γ-GT 可逐渐恢复正常。
(二)甲胎蛋白(AFP)
AFP 是一种糖蛋白,主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成,在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后则逐渐下降至正常水平。正常成人血清 AFP 含量极低,一般小于 20μg/L。AFP 是目前临床上诊断肝癌最重要的肿瘤标志物之一。在原发性肝癌患者中,约 70% - 90%的患者血清 AFP 会升高,其水平可从轻度升高到数千微克每升不等。一般来说,AFP 大于 400μg/L 持续 4 周以上,或者 AFP 由低浓度逐渐升高不降,结合影像学检查发现肝脏占位性病变,高度提示肝癌。然而,需要注意的是,AFP 升高并不一定都是肝癌,在一些肝脏良性疾病如急慢性肝炎、肝硬化等情况下,AFP 也可能有轻度升高,但一般多在 200μg/L 以下,且随着病情好转,AFP 会逐渐恢复正常。此外,在生殖细胞肿瘤、胃癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤中,AFP 也可能有不同程度的升高。
肝脏功能指标在生化检验中犹如一个复杂而有序的密码系统,通过对这些指标的精确测定和深入解读,我们能够洞察肝脏的健康状况,及时发现肝脏疾病的蛛丝马迹,并为进一步的诊断、治疗和病情监测提供有力的依据。但需要明确的是,单一的肝脏功能指标异常往往不能确诊某种疾病,需要结合患者的病史、症状、体征以及其他相关检查(如影像学检查、病毒学检测等)进行综合分析,才能做出准确的判断。
(王文超 中国平煤神马集团总医院 检验科 主管检验师)