一、HPV 病毒概述
人乳头瘤病毒(HPV)是一种双链环状 DNA 病毒,其家族庞大,目前已发现有 200 多种亚型。HPV 主要感染人体皮肤和黏膜上皮细胞,具有高度的特异性。它的传播途径主要包括性接触传播、母婴传播以及间接接触传播(如共用毛巾、马桶等,但相对少见)。在大多数情况下,人体的免疫系统能够自行清除 HPV 感染,但某些高危型 HPV 持续感染可能会导致严重的健康问题,尤其是女性的宫颈癌等恶性肿瘤。
二、HPV 感染的常见亚型分类
1. 高危型 HPV
• 常见的高危型 HPV 包括 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 等亚型。其中,HPV16 和 18 型是最为关键的两种亚型,约 70%的宫颈癌病例与这两种亚型的持续感染有关。这些高危型 HPV 感染宫颈上皮细胞后,可使细胞发生一系列的变化,如病毒基因组整合到宿主细胞基因组中,导致细胞的增殖、分化异常,逐渐发展为癌前病变,若未及时发现和治疗,最终可能进展为宫颈癌。
• 除了宫颈癌,高危型 HPV 还与阴道癌、外阴癌、肛门癌等恶性肿瘤的发生有一定关联。例如,HPV16 型在肛门癌中的检出率也较高。
2. 低危型 HPV
• 低危型 HPV 如 6、11、40、42、43、44、54、61、72、81 等亚型。低危型 HPV 主要引起生殖器疣等良性病变,如尖锐湿疣。尖锐湿疣通常表现为生殖器部位的菜花状、乳头状赘生物,可伴有瘙痒、疼痛等不适症状。虽然尖锐湿疣一般不会恶变,但它具有较强的传染性,可通过性接触传播给性伴侣,而且容易复发,给患者带来较大的心理和生理负担。
三、不同亚型 HPV 感染的风险差异
1. 宫颈癌风险
• 高危型 HPV 持续感染是宫颈癌发生的主要病因。如前所述,HPV16 和 18 型在宫颈癌的发病中占据主导地位。研究表明,HPV16 型感染与宫颈鳞癌的关系更为密切,而 HPV18 型则在宫颈腺癌的发生中比例较高。其他高危型 HPV 虽然导致宫颈癌的相对风险低于 16 和 18 型,但它们的持续感染同样会增加宫颈癌的发病几率,并且在不同地区和人群中,其致病作用可能有所差异。例如,在一些亚洲地区,HPV52 和 58 型的感染率相对较高,对宫颈癌的贡献也不容忽视。
• 低危型 HPV 感染极少导致宫颈癌,但如果低危型 HPV 感染合并其他因素,如免疫功能低下、长期慢性炎症等,是否会增加宫颈癌的发病风险,目前仍在研究探讨之中。不过总体而言,低危型 HPV 单独感染与宫颈癌的关联非常微弱。
2. 其他癌症风险
• 对于高危型 HPV,除了宫颈癌,其在肛门癌中的风险也逐渐受到关注。尤其是在男同性恋人群和免疫功能低下人群(如艾滋病患者、接受器官移植者等)中,高危型 HPV 感染导致肛门癌的发生率明显升高。HPV16 型在肛门癌中的检出率可达 50% - 80%。此外,高危型 HPV 还与部分阴道癌、外阴癌的发生有关,虽然这些癌症的发病率相对较低,但一旦发生,对患者的生命健康同样会造成严重威胁。
• 低危型 HPV 基本不涉及除生殖器疣相关疾病外的其他癌症风险。
3. 生殖器疣风险
• 低危型 HPV 是生殖器疣的主要致病因素,其中 HPV6 和 11 型最为常见,约 90%的尖锐湿疣由这两种亚型引起。生殖器疣可发生在女性的大小阴唇、阴道口、宫颈、尿道口等部位,男性则多见于龟头、冠状沟、包皮系带、尿道口等。这些疣体可单个或多个出现,大小不等,可因摩擦、搔抓等导致破损、出血、继发感染等,不仅影响患者的生活质量,还可能因传染性而影响患者的家庭关系和社交生活。
• 高危型 HPV 一般不会引起生殖器疣,但在极少数情况下,可能与一些不典型的疣状病变或与低危型 HPV 混合感染导致的病变有关。
四、不同亚型 HPV 感染的应对差异
1. 筛查与监测
• 对于高危型 HPV 感染,尤其是 16 和 18 型,目前临床上广泛开展的宫颈癌筛查方法如 HPV 检测联合宫颈细胞学检查(TCT)能够有效发现早期感染和癌前病变。一般建议女性从 21 岁开始进行宫颈癌筛查,21 - 29 岁每 3 年进行一次 TCT 检查;30 - 65 岁可选择每 5 年进行一次 HPV 和 TCT 联合检测,或者每 3 年进行一次 TCT 检查。如果 HPV 检测发现高危型 HPV 阳性,尤其是 16 和 18 型阳性,需要进一步进行阴道镜检查及宫颈活检,以确定是否存在癌前病变或宫颈癌。对于其他高危型 HPV 阳性,可根据具体情况,结合 TCT 结果,决定是否进行阴道镜检查或定期复查 HPV 和 TCT。
• 低危型 HPV 感染一般不需要像高危型那样进行严格的宫颈癌筛查流程。如果发现低危型 HPV 感染且伴有生殖器疣等病变,主要针对疣体进行检查和治疗,如观察疣体的大小、数量、形态变化等,同时可检查性伴侣是否也有感染。对于单纯低危型 HPV 感染而无生殖器疣等病变的女性,可适当增加复查频率,如每 6 - 12 个月复查一次 HPV 检测,主要是观察病毒是否自行清除。
2. 治疗方法
• 对于高危型 HPV 感染导致的癌前病变,根据病变的程度采取不同的治疗方法。轻度的宫颈上皮内瘤变(CIN1),可选择观察随访,因为约 60% - 80%的 CIN1 会自然消退。也可以采用局部物理治疗,如冷冻治疗、激光治疗等。对于中度(CIN2)和重度(CIN3)病变,通常需要进行宫颈锥切术,切除病变组织,以防止病变进一步发展为宫颈癌。对于已经确诊为宫颈癌的患者,则需要根据癌症的分期、患者的身体状况等,采取手术、放疗、化疗等综合治疗措施。
• 低危型 HPV 感染引起的生殖器疣治疗方法较多。常见的有外用药物治疗,如鬼臼毒素酊、咪喹莫特乳膏等,这些药物可以通过诱导疣体组织坏死、调节局部免疫等作用来去除疣体。冷冻治疗、激光治疗、电灼治疗等物理治疗方法也可用于去除疣体,其原理是通过低温或高温破坏疣体组织。对于疣体较大、数量较多或复发频繁的患者,可能需要多次治疗。同时,治疗期间应避免性生活,性伴侣也应进行检查和治疗,以防止交叉感染。
3. 预防措施
• 预防 HPV 感染的最有效方法是接种 HPV 疫苗。目前市面上的 HPV 疫苗主要有二价、四价和九价疫苗。二价疫苗主要针对 HPV16 和 18 型,可预防约 70%的宫颈癌;四价疫苗在二价的基础上增加了对 HPV6 和 11 型的预防,可同时预防生殖器疣;九价疫苗则进一步涵盖了 HPV31、33、45、52 和 58 型等高危型别,能预防约 90%的宫颈癌及相关癌前病变和生殖器疣。建议女性在合适的年龄接种疫苗,一般二价疫苗适用于 9 - 45 岁女性,四价疫苗适用于 20 - 45 岁女性,九价疫苗适用于 16 - 26 岁女性。但即使接种了疫苗,仍需要定期进行宫颈癌筛查,因为疫苗并不能预防所有的 HPV 亚型。
• 此外,保持良好的个人卫生习惯也有助于预防 HPV 感染。如注意性生活卫生,使用安全套可降低 HPV 感染的风险,但不能完全避免,因为 HPV 可感染避孕套未覆盖的部位。避免多个性伴侣,减少性传播疾病的发生。同时,注意公共场所的卫生,如尽量不使用公共毛巾、浴巾、坐便器等,以减少间接接触感染的机会。
五、结论
女性 HPV 感染是一个复杂的健康问题,不同亚型的 HPV 感染在风险和应对方面存在显著差异。了解这些差异对于女性的健康管理至关重要。通过加强对 HPV 感染的认识,积极进行筛查、采取有效的治疗措施以及做好预防工作,能够大大降低 HPV 感染相关疾病的发生风险,提高女性的生活质量和健康水平。广大女性应重视 HPV 感染问题,与医生密切合作,共同守护自身的健康。
(王桂珍 郑州大学附属郑州中心医院(郑州市中心医院) 医学检验科 主管技师)