1. 什么是多发性骨髓瘤？

多发性骨髓瘤 （MM） 是一种主要发生于中老年人的恶性浆细胞血液肿瘤，特征为克隆性浆细胞在骨髓中增殖，血、尿中出现单克隆免疫球蛋白或其片段（即M蛋白），恶性增殖的浆细胞或其产生的单克隆免疫球蛋白等产物造成骨髓、骨骼、肾脏等相关靶器官损害。

2. 多发性骨髓瘤的临床表现

“CRAB”症状，即血钙增高，肾功能损害，贫血，骨病。贫血约见于 70% 初诊 MM 患者，与骨髓瘤细胞浸润骨髓、慢性病贫血及肾功能不全引起促红细胞生成素不足等有关。肾功能不全主要原因是单克隆轻链沉积致管型肾病，脱水、高钙血症及使用肾毒性药物也可以导致肾小管直接受损。约80% 初诊 MM 伴有溶骨性损害、骨质疏松和/或压缩性骨折，这些患者常伴骨痛，其中 25% 合并高钙血症。神经症状表现为肌肉无力、手足发麻、刺痛、感觉迟钝等。其他临床表现如高钙血症、高黏滞血症、淀粉样变性及由于正常免疫球蛋白受抑导致的反复感染等。

3. 多发性骨髓瘤的诊断标准

（1）有症状的MM：

a) 骨髓中单克隆浆细胞比例≥10% 和/或骨或者髓外活检证明有浆细胞瘤；

b) 骨髓瘤引起的相关临床表现 （≥1 项）

①靶器官损害 （CRAB）

[C]血钙升高：较正常上限升高>0.25mmol/L 或者校正钙>2.75mmol/L

[R]肾功能不全：肌酐清除率  <40mL/min 或者肌酐>177μmol/L

[A]贫血：血红蛋白<100g/L 或较正常值低限下降 20g/L

[B]骨病：使用 X 线、CT 或 PET-CT 发现一个部位或以上溶骨性损害。

②无靶器官损害表现，但出现以下 1 项或多项指标异常 （SLiM）

[S]骨髓单克隆浆细胞比例≥60％ 

[Li]受累/非受累血清游离轻链比≥100 （注意：需要受累轻链数值至少≥100mg/L）

[M]MRI 检查出现>1 处 5mm 或以上局灶性病灶

（2）意义未明单克隆免疫球蛋白血症：①血清单克隆 M 蛋白 （IgG 型或 IgA 型） <30g/L，和尿M 蛋白<500mg/24 小时；并且骨髓单克隆浆细胞比例<10%；②无相关器官及组织的损害。

（3）冒烟型骨髓瘤（SMM）：在无相关器官及组织的损害的基础上，满足第一条或第二条①血清单克隆 M 蛋白≥30g/L 或尿 M 蛋白≥500mg； ②骨髓单克隆浆细胞比例10%~59%。

4. 多发性骨髓瘤的相关检查

(1) 确认浆细胞单克隆增殖的相关检查

M蛋白检测：血清蛋白电泳，血和尿免疫固定电泳，游离轻链、尿M蛋白。

(2) 骨髓细胞学及病理组织检查

骨髓活检结合免疫组化，以及流式细胞术进行免疫分型，检测是否有骨髓中克隆性浆细胞增多。

(3) 评估靶器官损害的检查

血常规、生化检查、影像学检查等。怀疑淀粉样变性患者，检测心肌酶谱、TnT、pro-BNP，并行受累器官活检染色。怀疑心功能不全及怀疑合并心脏淀粉样变性者，需行超声心动图、心脏增强 MRI 检查。

(4) 预后分层的检查

明确诊断后应进行危险度分层。预后应该结合患者年龄、生化指标（主要是ALB、β2-MG及 LDH）、分子遗传学指标、髓外病变、循环浆细胞等进行综合评估。

5. 多发性骨髓瘤的治疗

化疗或自体造血干细胞移植。对于有症状的MM患者，传统化疗常用药物硼替佐米/来那度胺/地塞米松，或加入CD38单抗。以及相应的支持治疗，如使用双膦酸盐或地舒单抗治疗骨病和高钙血症。水化、碱化、利尿以避免肾功能不全。对于持续性贫血的患者使用促红细胞生成素，并补充铁剂、叶酸及VB12等造血原料。

6. 预后与管理

SMM患者建议每 3个月复查相关指标包括血常规、血尿 M 蛋白鉴定、血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙。血清 FLC 有助于判断疾病进展。骨骼检查每年 1 次或在有临床症状时进行。接受治疗的 MM：诱导治疗期间每个疗程 1 次生化评估，诱导结束时需全面疗效评价；巩固及维持治疗期间每 3 个月 1 次疗效评估（骨髓检查）；非分泌型骨髓瘤的疗效评估需血清 FLC 和骨髓检查；骨骼检查每 6 个月1 次，或据临床症状进行；伴髓外病灶需影像学检查。

7. 哪些人群需要警惕多发性骨髓瘤

不明原因的骨痛，反复骨折，高钙血症；不明原因的血清球蛋白升高；不明原因的贫血；不明原因的蛋白尿，肾功能损害；不明原因的反复感染等。