囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）作为一种常染色体隐性遗传的多系统疾病，需跨学科协作进行全周期管理。本文基于最新循证医学证据，从临床表型特征、精准诊断路径及综合干预策略三方面，系统解析该疾病的关键医学要点。
一、多系统临床表现解析
（一）呼吸系统核心特征
1. 慢性气道阻塞综合征：
1.1 持续性咳嗽伴大量黏液分泌（每日痰量＞30ml），因CFTR蛋白功能缺陷导致气道黏液黏稠度增加，形成黏液栓阻塞小气道；
1.2 反复肺部感染，以铜绿假单胞菌（PA）、金黄色葡萄球菌定植为特征，后期可发展为非结核分枝杆菌（NTM）感染；
1.3 胸部高分辨率CT（HRCT）显示支气管扩张（管壁增厚、印戒征）、马赛克灌注征及黏液嵌塞。
（二）消化系统受累表现
1. 胰腺外分泌功能不全：
1.1 脂肪泻（每日排便＞3次，粪脂含量＞7g/24h），因胰腺导管堵塞导致胰酶分泌不足，需胰酶替代治疗（PERT）；
1.2 新生儿胎粪性肠梗阻（MSI）：发生率约15%-20%，因胎粪黏稠阻塞回肠，需手术干预；
1.3 肝胆系统异常：胆汁淤积性肝病（发生率约20%-30%），表现为转氨酶升高、肝纤维化。
（三）其他系统异常
1. 汗液电解质紊乱：
1.1 汗液氯离子浓度＞60mmol/L（正常＜40mmol/L），为诊断金标准之一，反映汗腺导管重吸收障碍；
2. 生殖系统影响：
2.1 男性患者95%以上存在输精管缺如（CBAVD），导致梗阻性无精子症；女性患者生育率下降，可能与宫颈黏液异常相关；
3. 生长发育滞后： 体重指数（BMI）＜同年龄第5百分位，需高热量饮食（每日摄入≥120-150%基础代谢率）及营养支持。
二、精准化诊断体系构建
（一）分子遗传学检测
1. CFTR基因突变分析：
1.1 检测＞2000种已知突变（如ΔF508、G551D），需至少检测2个等位基因异常；
1.2 新生儿筛查（NBS）采用免疫反应性胰蛋白酶原（IRT）联合DNA检测，阳性者需行汗液试验确诊；
1.3 携带者筛查：针对家族史阳性或高发人群（高加索人群携带率1/25），降低遗传风险。
（二）功能学诊断技术
1. 汗液氯离子测定： 采用毛果芸香碱离子电渗法收集汗液，＞60mmol/L为阳性（儿童＞70mmol/L），需重复检测确认；
2. 鼻电位差（NPD）检测： 记录鼻腔黏膜表面电位差，CF患者表现为基线电位差升高、对氨氯吡咪反应异常，适用于基因突变不明确者；
3. 胰腺功能评估： 血清胰弹性蛋白酶＜200ng/ml提示胰腺外分泌功能不全，结合粪脂肪定量确诊。
（三）影像学评估标准
1. 胸部HRCT评分：
1.1 使用CF肺部CT评分系统（如PRS、CF-CT评分）量化支气管扩张、黏液嵌塞等病变，每12个月动态监测；
2. 腹部超声检查：
2.1 评估胰腺大小、回声及是否存在结石，新生儿需排除MSI及胆道异常。
三、全周期综合管理策略
（一）呼吸系统干预
1. 黏液清除技术（MRT）：
1.1 重组人DNA酶（dornase alfa）雾化吸入，降低痰液黏稠度，每日1次；
1.2 高频胸壁振动（HFCWO）背心治疗，频率10-25Hz，每次20-30分钟，每日2次；
2. 感染控制策略：
2.1 铜绿假单胞菌感染早期使用吸入型妥布霉素（300mg bid，28天周期），联合口服抗生素；
2.2 依据痰培养药敏结果调整方案，NTM感染需多药联合治疗（如克拉霉素+乙胺丁醇）。
（二）营养支持方案
1. 胰酶替代治疗：
1.1 餐时服用微囊化胰酶制剂，剂量按脂肪吸收情况调整（通常1000-2500U/kg/餐），避免高剂量导致纤维化性结肠炎；
2. 代谢管理：
2.1 每日热量摄入≥同龄人120%-150%，脂肪供能占30%-40%（中链甘油三酯优先），补充脂溶性维生素（A/D/E/K）；
3. 肠内营养介入：
3.1 当口服摄入不足时，采用鼻胃管或胃造瘘术（PEG）给予高热量配方，目标BMI≥第5百分位。
（三）新兴治疗手段
1. CFTR调节剂疗法：
1.1 Ivacaftor（Kalydeco）用于G551D等门控突变，可改善肺功能及汗液氯离子水平；Tezacaftor/ivacaftor（Symdeko）适用于ΔF508杂合突变患者；
2. 基因治疗研究：
2.1 腺相关病毒（AAV）载体递送正常CFTR基因，处于临床试验Ⅱ期，初步显示气道上皮功能改善；
3. 肺移植评估：
3.1 适用于FEV1＜30%预计值、反复感染导致呼吸衰竭者，5年生存率约50%-60%，需严格把握手术指征。
结语：建立"三位一体"管理模式
CF的管理需整合呼吸科、消化科、营养科及遗传学团队，遵循"三早"原则：早期新生儿筛查（IRT-DNA联合检测）、早期确诊（汗液试验+基因分析）、早期多学科干预（MRT+PERT+感染防控）。建议每3个月进行肺功能（FEV1、FVC）及营养状态评估，每年完成胸部HRCT、肝功能及骨密度检测。通过精准化诊疗与全周期管理，可显著延缓疾病进展，提升患者生存质量（目前CF中位生存期已延长至30-40岁）。
(宋文斌 信阳市人民医院呼吸内二科 副主任医师)
