溶血反应是输血治疗中最严重的急性并发症之一，其本质是受血者免疫系统将输入的不兼容红细胞识别为“外来入侵者”并启动攻击，导致红细胞在血管内或血管外大量破坏。

一、溶血反应的核心机制

1.抗原抗体直接对抗

红细胞表面存在A、B两种主要抗原，构成ABO血型系统。若受血者血浆中存在与输入红细胞抗原不匹配的天然抗体（如A型血者含抗B抗体，B型血者含抗A抗体），输入的异型红细胞会立即与抗体结合，激活补体系统，导致红细胞膜破裂。

例：A型血患者误输B型血，其血浆中的抗B抗体将攻击输入的B型红细胞，引发急性溶血。

2.补体级联反应的破坏力

抗体与红细胞抗原结合后，补体蛋白C1q首先被激活，随后触发C3转化酶、C5转化酶等关键酶的连锁反应，最终形成“膜攻击复合物”（MAC）。MAC在红细胞膜上形成孔洞，导致细胞内物质外渗，红细胞肿胀破裂，释放血红蛋白。

3.二次免疫损伤

溶血过程中释放的红细胞碎片（如膜磷脂）可作为促炎因子，激活巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞，释放肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）等炎症介质，进一步加重组织损伤。

二、急性溶血反应的典型病程

溶血反应根据病情进展可分为三期：

第一阶段

首发症状：输入10-20ml不兼容血液后，患者突感寒战、高热（体温骤升至39℃以上）、面部潮红，并伴随剧烈腰背及胸腹部绞痛。

机制：抗原抗体结合后，补体激活释放过敏毒素（C3a、C5a），刺激肥大细胞释放组胺，导致血管扩张、平滑肌痉挛。

第二阶段

核心表现：血红蛋白尿（尿液呈酱油色或浓茶色）、黄疸（胆红素水平快速升高）、急性肾衰竭（游离血红蛋白堵塞肾小管）。

数据支撑：每单位（200ml）异型血输入可释放约10g血红蛋白，而人体血浆游离血红蛋白结合蛋白（Hp）的饱和阈值仅为80-100mg/dl，超量血红蛋白将直接损伤肾脏。

第三阶段

典型病理：弥漫性血管内凝血（DIC）、休克、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肝脾肿大。

监测重点：血小板计数进行性下降（<50×10⁹/L）、凝血酶原时间（PT）延长超3秒、纤维蛋白原水平<1.5g/L，提示DIC发生。

三、迟发性溶血反应的隐匿风险

部分患者因既往输血或妊娠产生不规则抗体（如Rh、Kell、Duffy系统抗体），在再次接触相应抗原时引发迟发性溶血反应，通常发生在输血后7-14天。其特点为：

症状隐匿：初期仅表现为不明原因发热、贫血加重、黄疸，易被误诊为感染或原发病进展。

诊断难点：直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）阳性是关键证据，但部分患者抗体滴度低，需结合红细胞放散试验等特殊检测。

治疗关键：立即停止输血，监测血红蛋白及网织红细胞计数，必要时输注与患者抗体谱匹配的红细胞。

四、溶血反应的致命并发症

急性肾衰竭

血红蛋白降解产物（如高铁血红素）沉积于肾小管，导致管型堵塞，肾血流量减少。患者可出现少尿（尿量<400ml/24h）甚至无尿，血肌酐水平每小时升高>44.2μmol/L。

DIC与休克

溶血释放的组织因子激活外源性凝血途径，同时消耗大量凝血因子及血小板，形成“高凝-消耗性低凝-继发性纤溶亢进”的恶性循环。患者血压可骤降至80/50mmHg以下，需联合使用血管活性药物及血浆置换。

多器官功能损伤

游离血红蛋白可催化氧自由基生成，导致血管内皮细胞损伤，引发全身炎症反应综合征（SIRS）。肝、肺、脑等器官因微循环障碍出现功能衰竭，病死率随受累器官数量增加而上升。

溶血反应是输血医学中需要绝对警惕的“红线”。公众应了解输血并非“零风险”操作，但现代医学已建立完备的预防与救治体系，无需因恐惧而拒绝必要的输血治疗。