在血液系统恶性肿瘤中，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）以“伪装者”身份潜伏于中老年人群。其发病率虽仅为2-3/10万，但因早期症状与骨质疏松、肾病等疾病高度重叠，导致约60%患者确诊时已出现肾功能损害或病理性骨折。这种由骨髓浆细胞恶性增殖引发的疾病，正随着中国老龄化进程加速，成为威胁中老年健康的“沉默杀手”。
一、疾病解码：浆细胞的“叛变”之路
正常浆细胞是免疫系统的“武器工厂”，负责生产抗体对抗病原体。而在多发性骨髓瘤中，浆细胞发生恶性克隆性增殖，形成肿瘤性浆细胞群。这些“叛变”细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），导致三大核心病理改变：
骨骼破坏：肿瘤细胞分泌破骨细胞活化因子，使骨质溶解速度超过成骨速度，引发骨质疏松、溶骨性病变。75%患者确诊时已存在脊柱、肋骨或颅骨的溶骨性破坏。
肾功能损伤：过量M蛋白及其分解产物沉积于肾小管，引发“管型肾病”。30%患者以肾功能不全为首发症状，晚期可发展为尿毒症。
免疫抑制：恶性浆细胞挤占正常造血空间，导致贫血、白细胞减少，同时抑制正常免疫球蛋白生成。患者易发生带状疱疹、肺炎等感染，感染相关死亡率高达15%。
二、高危信号：别让“小毛病”拖成大病
多发性骨髓瘤的“CRAB”症状是早期预警信号：
C（高钙血症）：血钙＞2.75mmol/L时，可出现恶心、呕吐、意识模糊，严重者发生心律失常。
R（肾功能损害）：蛋白尿、血肌酐升高，部分患者表现为泡沫尿或夜尿增多。
A （贫血）：90%患者存在贫血，表现为面色苍白、乏力、活动后心悸。
B （骨病）：腰背痛为最常见症状，活动后加剧，易误诊为腰椎间盘突出。1/3患者首发症状为病理性骨折。
三、诊断“金标准”：多维度筛查锁定真凶
实验室检查
血清蛋白电泳：检测M蛋白，阳性率达95%。
尿本周蛋白：轻链型骨髓瘤患者尿中可检出。
血游离轻链比值：κ/λ＞100或＜0.01提示单克隆增殖。
β2-微球蛋白：水平升高与预后不良相关。
影像学检查
全身低剂量CT：发现早期溶骨性病变，敏感性优于X线。
MRI：评估脊柱受累情况，发现骨髓浸润。
PET-CT：明确髓外病灶，指导治疗方案。
骨髓检查
形态学：浆细胞比例≥10%可确诊。
流式细胞术：检测克隆性浆细胞表面标志物。
荧光原位杂交（FISH）：检测del(17p)、t(4;14)等高危遗传学异常。
四、治疗“组合拳”：精准打击与长期控制
1. 诱导治疗：快速降低肿瘤负荷
VRD方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）：中位无进展生存期（PFS）达36个月。
Dara-KRd方案（达雷妥尤单抗+卡非佐米+来那度胺+地塞米松）：高危患者微小残留病（MRD）阴性率达62%。
CD38单抗：联合泊马度胺+地塞米松，首次复发患者总体缓解率（ORR）达82.6%。
2. 巩固治疗：清除残留病灶
自体造血干细胞移植：适合＜65岁、体能状态良好的患者，移植后5年生存率达70%。
维持治疗：来那度胺或伊沙佐米维持，延长PFS至4年以上。
3. 复发难治治疗：新型疗法突破瓶颈
CAR-T细胞疗法：靶向BCMA的CAR-T产品（如西达基奥仑赛）使难治患者ORR超90%。
双特异性抗体：Teclistamab同时靶向BCMA和CD3，诱导深度缓解。
核输出蛋白抑制剂：塞利尼索用于三线及以上治疗，ORR达29%。
五、生存质量保卫战：并发症管理与康复
骨病管理
双膦酸盐：每月一次静脉注射，降低骨相关事件风险。
地舒单抗：RANKL抑制剂，用于肾功能不全患者。
骨科干预：病理性骨折需及时手术固定。
肾功能保护
充分水化：每日尿量维持2000ml以上，促进轻链排泄。
血液透析：急性肾损伤时启动，避免永久性肾衰竭。
感染防控
疫苗接种：每年接种流感疫苗，每5年接种肺炎球菌疫苗。
预防性抗菌：自体移植后使用左氧氟沙星预防感染。
六、预后分层：精准评估生存期
国际分期系统（ISS）和修订版R-ISS是主要预后工具：
ISS I期：中位生存期＞5年。
R-ISS III期：中位生存期仅2-3年。
高危因素包括：
染色体异常（del(17p)、t(4;14)）
乳酸脱氢酶（LDH）升高
β2-微球蛋白＞5.5mg/L
七、预防与筛查：高危人群的“健康盾牌”
高危人群
年龄＞50岁
家族中有血液系统肿瘤病史
长期接触化学毒物或电离辐射
筛查建议
每年体检：血常规、血生化、血清蛋白电泳
症状监测：出现不明原因骨痛、贫血、肾功能异常时，及时行骨髓穿刺
八、结语
多发性骨髓瘤虽无法彻底治愈，但通过精准诊断、分层治疗和全程管理，患者生存期已从过去的7个月延长至5-10年。新型靶向药物、CAR-T疗法和MRD监测技术的出现，正在改写复发难治患者的生存结局。记住：每一次骨痛的背后，都可能是免疫系统的“求救信号”。早发现、早治疗，是赢得这场生存突围战的关键！
