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艾滋病合并机会性感染的药物相互作用与调整

2022-07-19 11:24 河南广播电视台安全健康直通车

摘要 
本论文围绕艾滋病合并机会性感染的药物相互作用与调整展开研究。详细阐述艾滋病患者常见的机会性感染类型,深入分析抗艾滋病病毒药物与治疗机会性感染药物之间的相互作用机制,包括药代动力学和药效学层面的影响,并提出针对性的药物调整策略,旨在为临床合理用药提供科学依据,提高艾滋病合并机会性感染患者的治疗效果与安全性。 

关键词 
艾滋病;机会性感染;药物相互作用;药物调整 

一、引言 
艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的严重免疫缺陷疾病。随着 HIV 对人体免疫系统的持续破坏,患者免疫力显著下降,极易发生各种机会性感染,如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染、结核分枝杆菌感染等 。在治疗过程中,患者通常需要同时使用抗艾滋病病毒药物(ART)和治疗机会性感染的药物,而这些药物之间存在复杂的相互作用,可能影响药物疗效,增加不良反应的发生风险。因此,深入了解艾滋病合并机会性感染的药物相互作用机制,并合理进行药物调整,对改善患者预后、提高生活质量具有重要意义。 

二、艾滋病常见机会性感染类型 
(一)肺孢子菌肺炎(PCP) 
肺孢子菌肺炎是艾滋病患者最常见且严重的机会性感染之一,尤其在 CD4 + T 淋巴细胞计数低于 200/μL 的患者中高发。患者主要表现为发热、干咳、进行性呼吸困难等症状,严重时可导致呼吸衰竭,若不及时治疗,死亡率较高。 

(二)巨细胞病毒(CMV)感染 
巨细胞病毒感染可累及全身多个器官,如眼睛、胃肠道、肺部等。其中,视网膜炎是艾滋病患者 CMV 感染最严重的并发症之一,可导致视力下降甚至失明;CMV 食管炎和结肠炎则会引起吞咽困难、腹痛、腹泻等症状,影响患者的营养摄入和生活质量。 

(三)结核分枝杆菌感染 
艾滋病患者合并结核分枝杆菌感染的几率显著高于普通人群,二者相互影响,形成恶性循环。艾滋病患者感染结核后,病情进展迅速,症状不典型,诊断难度大;而结核感染又会加速 HIV 病情的发展,增加患者的死亡率。 

三、药物相互作用机制 
(一)药代动力学相互作用 
代谢酶的影响:许多抗艾滋病病毒药物和治疗机会性感染的药物主要通过细胞色素 P450(CYP)酶系进行代谢。例如,蛋白酶抑制剂(PI)如利托那韦是 CYP3A4 的强抑制剂,当与通过 CYP3A4 代谢的抗真菌药物伊曲康唑合用时,会抑制伊曲康唑的代谢,使其血药浓度升高,增加不良反应发生的风险;相反,利福平是 CYP3A4 的强诱导剂,可加速 PI 的代谢,降低其血药浓度,导致抗 HIV 治疗失败。 

药物转运体的作用:药物转运体如 P - 糖蛋白(P - gp)、有机阴离子转运多肽(OATP)等在药物的吸收、分布、排泄过程中发挥重要作用。例如,抗癫痫药物卡马西平是 P - gp 的诱导剂,可增加 HIV 整合酶抑制剂多替拉韦的排泄,降低其血药浓度,影响抗病毒疗效。 

(二)药效学相互作用 
协同作用:部分药物联合使用时可产生协同抗菌或抗病毒作用。例如,磺胺甲恶唑 - 甲氧苄啶(SMZ - TMP)与喷他脒联合治疗 PCP,可通过不同的作用机制抑制病原体的生长,增强治疗效果。 

拮抗作用:某些药物的联合使用可能产生拮抗作用,降低治疗效果。例如,氟喹诺酮类药物与抗心律失常药物胺碘酮合用,可能导致 QT 间期延长的风险增加,产生药效学上的拮抗作用,增加心律失常的发生几率。 

四、药物调整策略 
(一)选择相互作用少的药物 
在制定治疗方案时,优先选择相互作用较少的药物。例如,对于艾滋病合并 PCP 的患者,在治疗药物选择上,可考虑使用氨苯砜替代 SMZ - TMP,氨苯砜与 ART 药物的相互作用相对较少,能在一定程度上降低药物相互作用的风险 。 

(二)调整药物剂量和给药时间 
根据药物相互作用的机制,合理调整药物剂量和给药时间。如当利托那韦与伊曲康唑合用时,可适当减少伊曲康唑的剂量,并密切监测血药浓度和不良反应;对于受 CYP3A4 诱导剂影响的药物,可适当增加剂量或调整给药频率,以维持有效的血药浓度。 

(三)监测药物浓度和不良反应 
定期监测药物血药浓度和患者的不良反应,及时调整治疗方案。通过治疗药物监测(TDM),可了解药物在体内的浓度变化,为个体化用药提供依据。同时,密切观察患者是否出现不良反应,如肝肾功能损害、心律失常等,一旦发现异常,及时采取相应的措施。 

(四)更换治疗方案 
若药物相互作用难以避免且严重影响治疗效果或增加不良反应风险,可考虑更换治疗方案。例如,当患者使用的 ART 方案与治疗机会性感染的药物存在严重相互作用时,在确保抗病毒疗效的前提下,可调整 ART 方案,选择相互作用较小的药物组合。 

五、结论 
艾滋病合并机会性感染患者的药物治疗面临复杂的药物相互作用问题,涉及药代动力学和药效学等多个层面。通过深入了解药物相互作用机制,采取合理的药物调整策略,如选择相互作用少的药物、调整剂量和给药时间、加强监测以及必要时更换治疗方案等,能够有效降低药物相互作用带来的风险,提高治疗效果,保障患者的用药安全。未来,随着新型抗艾滋病病毒药物和治疗机会性感染药物的不断研发,还需要进一步加强药物相互作用的研究,为临床合理用药提供更充分的依据。 

(韩慧 郑州市第六人民医院 药学部)


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