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药物性肝炎的常见诱因与预防措施

2025-05-27 08:16 河南广播电视台安全健康直通车

摘要 
本文旨在系统阐述药物性肝炎的常见诱因与预防措施。通过深入分析各类具有肝毒性的药物、个体差异因素以及用药不当行为等导致药物性肝炎发生的原因,针对性地提出预防策略,包括规范用药、加强监测、提高公众认知等,为降低药物性肝炎的发病率、保障患者用药安全提供科学指导与实践参考。 

关键词 
药物性肝炎;诱因;预防措施;肝毒性药物;合理用药 

一、引言 
药物性肝炎是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害,是最常见和最严重的药物不良反应之一。随着医药产业的发展和药物种类的日益增多,药物性肝炎的发病率呈上升趋势。据统计,在所有药物不良反应中,药物性肝损伤占比约为 10% - 15%。药物性肝炎轻者可表现为肝功能异常,重者可导致肝衰竭甚至危及生命。因此,深入了解药物性肝炎的常见诱因,并采取有效的预防措施,对于保障公众健康具有重要意义。 

二、药物性肝炎的常见诱因 
(一)药物本身的肝毒性 
抗结核药物:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等是治疗结核病的常用药物,但它们均具有不同程度的肝毒性。异烟肼在体内代谢产生的乙酰肼可与肝细胞内的蛋白质结合,引发肝细胞损伤;利福平可诱导肝药酶,加速自身及其他药物的代谢,同时还可能导致胆汁淤积,引起肝功能异常;吡嗪酰胺的肝毒性与剂量和疗程相关,大剂量、长疗程使用时易出现肝功能损害。 

解热镇痛药:对乙酰氨基酚是应用广泛的解热镇痛药,在正常剂量下较为安全,但过量使用时,其代谢产物会消耗肝细胞内的谷胱甘肽,导致肝细胞氧化损伤,严重时可引发急性肝衰竭。阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药也可能影响肝脏的血液灌注,抑制肝脏的某些酶活性,长期或大量使用可导致肝功能异常。 

中药及中药制剂:部分中药具有明确的肝毒性,如雷公藤、何首乌、土三七等。雷公藤中的生物碱成分可直接损伤肝细胞;何首乌在炮制不当时,其含有的蒽醌类物质可能引起药物性肝损伤;土三七含有吡咯烷生物碱,可导致肝小静脉闭塞病。此外,一些中药制剂如壮骨关节丸、复方青黛胶囊等,也有导致肝损伤的报道。 

抗肿瘤药物:化疗药物大多具有较强的细胞毒性,对肝脏也会造成不同程度的损害。例如,甲氨蝶呤可引起肝细胞坏死、肝纤维化;阿霉素可导致肝细胞脂肪变性和肝功能异常。 

(二)个体差异因素 
年龄与性别:老年人肝脏功能减退,药物代谢能力下降,对药物的耐受性降低,发生药物性肝炎的风险较高。女性由于体内激素水平等因素影响,对某些药物的敏感性高于男性,也更容易发生药物性肝损伤。 

基础疾病:患有慢性肝病(如乙肝、丙肝、肝硬化)、糖尿病、自身免疫性疾病等的患者,肝脏本身的功能状态较差,使用药物后发生肝损伤的风险显著增加。例如,乙肝患者在使用某些具有肝毒性的药物时,可能诱发病毒复制活跃,加重肝脏炎症。 

遗传因素:个体的基因多态性会影响药物在体内的代谢过程。某些基因的突变或多态性可导致药物代谢酶活性改变,使药物在体内的代谢速度减慢或产生毒性代谢产物,从而增加药物性肝炎的发生风险。例如,CYP2D6、CYP2C19 等基因的多态性与多种药物的肝毒性相关。 

(三)用药不当行为 
滥用药物:部分患者自行购买和使用药物,不遵循医嘱,随意增加药物剂量、延长用药时间或同时使用多种药物,导致药物在体内蓄积,增加肝损伤的风险。例如,一些患者为了追求快速见效,超剂量服用感冒药,可能引发对乙酰氨基酚过量导致的肝损伤。 

忽视药物相互作用:同时使用多种药物时,药物之间可能发生相互作用,影响药物的代谢和排泄,增强药物的肝毒性。例如,他汀类降脂药与抗真菌药物伊曲康唑合用时,伊曲康唑可抑制他汀类药物的代谢,使其血药浓度升高,增加肝损伤和肌肉毒性的发生风险。 

未按规定用药:未按照药物说明书或医嘱的要求用药,如空腹服用对胃黏膜和肝脏有刺激的药物、不按时服药等,也可能增加药物性肝炎的发生几率。 

三、药物性肝炎的预防措施 
(一)规范用药行为 
严格遵循医嘱:患者应在医生的指导下用药,不得自行增减药量、停药或更换药物。在使用新药或具有潜在肝毒性的药物前,主动告知医生自己的病史、过敏史及正在服用的其他药物,以便医生评估用药风险,制定合理的用药方案。 

仔细阅读药品说明书:用药前认真阅读药品说明书,了解药物的适应证、禁忌证、用法用量、不良反应及注意事项等信息。对于明确标注有肝毒性的药物,要谨慎使用,并严格按照规定的剂量和疗程服用。 

(二)加强药物监测 
定期检查肝功能:在使用可能具有肝毒性的药物期间,尤其是用药初期和长期用药的患者,应定期进行肝功能检查,监测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素、白蛋白等指标的变化。一旦发现肝功能异常,及时停药并采取相应的治疗措施。 

关注药物不良反应:用药过程中密切观察自身症状,如出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸(皮肤和巩膜发黄)等异常表现,应警惕药物性肝炎的可能,立即就医并告知医生正在使用的药物。 

(三)提高公众认知 
加强健康宣教:通过多种渠道,如医院科普讲座、社区宣传、媒体报道等,向公众普及药物性肝炎的相关知识,提高公众对药物安全性的认识,增强自我保护意识。让公众了解哪些药物具有肝毒性,以及如何正确用药、避免滥用药物。 

提升医务人员水平:加强对医务人员的培训,提高其对药物性肝炎的诊断和防治能力。医生在开具处方时,应充分评估药物的必要性和安全性,权衡利弊,选择肝毒性较小的药物;药师在发药时,应详细告知患者用药方法和注意事项,指导患者合理用药。 

(四)特殊人群注意事项 
老年人与儿童:老年人和儿童用药时应更加谨慎,根据其年龄、体重、肝肾功能等情况调整药物剂量,避免使用不必要的药物。对于儿童,尽量选择儿童专用药物,并严格按照儿童用药剂量使用。 

慢性肝病患者:慢性肝病患者应在医生的密切监测下用药,尽量避免使用具有肝毒性的药物。如果必须使用,需加强肝功能监测,并采取相应的护肝措施。 

四、结论 
药物性肝炎的发生与药物本身的肝毒性、个体差异因素以及用药不当行为等多种诱因密切相关。通过规范用药行为、加强药物监测、提高公众认知以及关注特殊人群用药等预防措施,可以有效降低药物性肝炎的发病率。在临床实践和日常生活中,医生、药师和患者都应重视药物性肝炎的预防,共同保障用药安全,维护肝脏健康。随着对药物性肝炎研究的不断深入,未来还将有更多科学有效的预防和治疗方法应用于临床,为患者带来更好的健康保障。 

(韩慧 郑州市第六人民医院 药学部)


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