幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是全球最常见的慢性细菌感染之一，被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌物。其长期定植于胃黏膜可引发慢性炎症、萎缩性胃炎、肠上皮化生等癌前病变（如异型增生），最终增加胃癌风险。近年来，随着对Hp致病机制研究的深入，“根除治疗能否逆转胃癌前病变”成为临床关注的核心问题。本文结合最新证据与指南，从病理机制、临床研究及实践建议三方面展开分析。

一、Hp感染与胃癌前病变的关联性

Hp通过多种途径促进胃黏膜恶变：

直接毒性作用：细菌产生的尿素酶分解尿素产生氨，破坏黏液屏障；空泡毒素（VacA）和细胞毒素相关蛋白（CagA）诱导上皮细胞损伤及DNA损伤。

免疫炎症反应：持续激活NF-κB通路，释放IL-8、TNF-α等促炎因子，形成慢性活动性炎症环境，加速正常胃腺体向萎缩、肠化的演变。

表观遗传学改变：长期感染可能导致microRNA表达异常、DNA甲基化模式紊乱，推动细胞周期失控。

流行病学数据显示，Hp阳性者的胃癌发病率是非感染者的4倍以上，而根除后可使这一风险降低约39%。更重要的是，早期干预（如在萎缩或肠化阶段）可能阻断疾病进展。

二、根除治疗对癌前病变的逆转效果：证据分级

目前结论呈现“阶段性差异”，需分层次看待：

轻度病变（非萎缩性胃炎/浅表性糜烂）

多项随机对照试验（RCT）证实，成功根除Hp后，约70%-80%患者的炎症评分显著改善，黏膜充血水肿消退，部分患者甚至恢复至接近正常状态。例如，一项纳入500例患者的亚洲多中心研究发现，根除组胃窦部炎症活动度（OLGA分期）平均下降1级以上的比例达65%。

中重度病变（萎缩伴肠化生）

此类改变属于结构性损伤，逆转难度较大。Meta分析显示，仅约30%-40%的患者在接受规范治疗后出现组织学逆转，且多局限于轻度萎缩区域。日本的一项长期随访研究表明，即使Hp被清除，已形成的杯状细胞化生仍可能持续存在超过5年。但值得注意的是，根除治疗可显著减缓病变进展速度——未治疗者每年萎缩范围扩大约2%，而根除组仅为0.5%。

重度异型增生（高级别上皮内瘤变）

此时已接近早期胃癌阶段，单纯抗菌治疗难以奏效，需结合内镜下黏膜剥离术（ESD）或切除术。不过，术前根除Hp仍有助于减少术后复发风险。

三、影响疗效的关键因素

治疗时机：在萎缩前期（OLGAⅠ-Ⅱ期）启动干预的效果最佳，此时胃黏膜尚存修复能力；若已进展至OLGAⅢ-Ⅳ期（广泛萎缩+多灶肠化），则以延缓进展为主。

耐药性问题：我国克拉霉素耐药率高达20%-50%，导致初次治疗失败率上升。推荐采用铋剂四联方案（PPI+铋剂+两种抗生素），并依据药敏试验调整用药。

宿主因素：吸烟、饮酒、高盐饮食会削弱治疗效果；携带特定基因型（如IL-1β多态性）的人群可能对炎症更敏感。

复查策略：建议治疗后6-12个月进行胃镜精查+病理活检，重点观察萎缩范围、肠化程度及异型增生变化。

四、临床实践建议

根据《第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》及Maastricht VI共识：

所有Hp阳性伴胃癌前病变者均应接受根除治疗，无论有无症状。

对于低级别上皮内瘤变（LGIN），可优先尝试根除治疗并密切随访；高级别病变（HGIN）则需内镜干预。

治疗后的管理包括：①生活方式改良（戒断烟酒、低盐饮食）；②补充维生素（如叶酸、硒）；③定期监测（每1-2年一次胃镜）。

结语

幽门螺杆菌根除治疗虽不能完全逆转所有胃癌前病变，但在疾病早期阶段具有明确的获益——既能减轻炎症负荷，又能延缓甚至部分逆转组织学改变。这一过程如同“踩刹车”，虽无法让倒行的列车立即停止，却能大幅降低其冲向悬崖的速度。因此，对于高危人群而言，及时筛查、规范治疗仍是预防胃癌最有效的手段之一。未来的方向在于开发更精准的生物标志物，以识别哪些患者将从根除治疗中获得最大收益。