帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体,主要用于治疗HER2阳性乳腺癌。在对抗HER2阳性乳腺癌的战场上,帕妥珠单抗的出现标志着治疗策略的重大飞跃。它与曲妥珠单抗(赫赛汀)联手,构成了强大的“双靶向”组合拳,显著提升了患者的治愈希望和生存期。
帕妥珠单抗通过靶向HER2受体的二聚化过程,阻止HER2与其他HER家族受体(如HER3、HER4)形成异二聚体,从而抑制癌细胞的增殖和存活信号通路。与曲妥珠单抗不同,帕妥珠单抗结合HER2受体的亚结构域2,而曲妥珠单抗结合亚结构域4,两者可以互补作用,增强对HER2信号通路的阻断。
帕妥珠单抗在乳腺癌治疗中展现了显著的疗效。在晚期转移性乳腺癌中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗(如多西他赛)的方案显著延长了患者的无进展生存期。在早期乳腺癌的辅助治疗中,APHINITY试验显示,将帕妥珠单抗加入曲妥珠单抗和化疗方案中,可进一步降低复发风险。此外,在新辅助治疗中,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗方案可显著提高病理完全缓解率(pCR),这表明帕妥珠单抗在缩小肿瘤体积、提高手术切除率方面具有重要作用。
帕妥珠单抗的常见不良反应包括腹泻、皮疹、黏膜炎等,但大多数为轻中度。其中,腹泻相对更常见,通常可通过药物或剂量调整管理。在与曲妥珠单抗和化疗联合使用时,帕妥珠单抗并未显著增加心脏毒性,整体耐受性良好。
帕妥珠单抗的引入,将HER2阳性乳腺癌的治疗推向了“双靶时代”。它与曲妥珠单抗的黄金组合,显著提升了治愈率,延长了生存期,为数以万计的患者带来了更光明的未来,是乳腺癌靶向治疗史上当之无愧的革命性进步。
(贺靖 郑州大学第一附属医院 乳腺外科 主治医师)