一、什么是乳腺癌抗 HER2 靶向治疗
乳腺癌抗 HER2 靶向治疗广义上包含抗HER2的大分子单抗、抗HER2的小分子TKI类药物等，本次主要讲解抗HER2的大分子单抗的内容。抗HER2的大分子单抗是以乳腺癌癌细胞中人类表皮生长因子受体 -2（HER-2）为靶点，利用人源化单克隆抗体药物抑制HER2蛋白功能来发挥作用，目的是抑制肿瘤细胞生长和疾病的复发转移。

乳腺癌患者中有一部分病人是由于癌基因 HER-2 过度表达所致，HER-2 基因编码一种跨膜受体样蛋白，该蛋白作为受体被激活后通过细胞内信号转导，从而促进肿瘤细胞的增殖，这是肿瘤发生发展的分子基础之一。使用靶向治疗药物如曲妥珠单抗可以特异性的作用于 HER-2 的细胞外部位，阻止 HER-2 通路发挥作用，从而起到抑制肿瘤增殖、促进肿瘤细胞凋亡等作用。

二、乳腺癌抗 HER2 靶向治疗的适用人群
HER2阳性的定位为：免疫组化3+或者FISH检测HER2基因过表达；只有在认定HER2阳性的患者才考虑适应抗HER2靶向治疗。HER2 阳性往往预示着肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血液转移，预后不佳。随着抗HER2靶向治疗的临床应用，大大降低了该类型乳腺癌的复发和死亡风险。

按照时间结点划分，抗 HER2 靶向治疗可以分为手术前的新辅助靶向治疗，手术后的辅助靶向治疗和晚期乳腺癌的解救性靶向治疗。对于HER2阳性的乳腺癌患者，抗 HER2 靶向治疗贯穿整个乳腺癌的治疗过程。

抗HER2靶向治疗的时间长度一般是1年，尤其是在辅助靶向治疗中。如果患者已经出现了复发或转移，抗HER2靶向治疗时间没有固定周期数，使用到疾病进展或毒性不能耐受才考虑停止使用。

三、乳腺癌抗 HER2 靶向治疗效果如何
乳腺癌抗 HER2 靶向治疗效果显著，是乳腺癌治疗历史中非常重要的突破性进展。常用的大分子靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，在 HER2 阳性乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。

在曲妥珠单抗应用于 HER2 阳性乳腺癌靶向治疗之前，HER2 阳性乳腺癌的总体 10 年无病生存率不足 60%；随着曲妥珠单抗在临床上的广泛应用，化疗联合靶向治疗使得 HER2 阳性乳腺癌的 10 年无病生存率已达到 80% 以上，与 HER2阴性乳腺癌的预后相当。曲妥珠单抗的靶向治疗明显提高了 HER2 阳性乳腺癌的治疗效果，目前已被国内外指南推荐为 HER2 阳性乳腺癌的标准治疗方法。尽管如此，仍有部分肿瘤出现耐药与复发，近年来，以帕托珠单抗为代表的新型靶向药物与曲妥珠单抗药物联合应用形成双靶治疗，可以进一步提高 HER2 阳性乳腺癌的疗效，已被部分诊疗指南推荐作为高危型中晚期 HER2 阳性乳腺癌的治疗方案。

除了在辅助治疗阶段的低危乳腺癌患者中，仅使用曲妥珠单抗单靶向治疗即可满足临床需求；其余的情况均需要曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗方案，双靶治疗的使用进一步提高了新辅助治疗的pCR率和辅助治疗的无疾病复发生存率和总生存率。

四、乳腺癌抗 HER2 靶向治疗有哪些副作用
不同乳腺癌靶向治疗药物副作用不同。如果患者使用的是抗 HER2 的单克隆抗体，如曲妥珠单抗等，常见的副作用包括首次使用时候的过敏反应，少见反应有头痛、恶心、呕吐、畏寒、腹泻等，有部分患者可能还会出现发热、失眠等。整体而言抗HER2靶向治疗的毒副作用明显小于化疗，患者的主观症状比较轻微。

长期毒性方面，抗HER2靶向治疗的心脏毒性不容忽视，治疗期间要定期复查心电图、心脏超声、心肌酶等指标，同时关注患者有无心慌，心前区疼痛，劳累时气短乏力等自觉症状。

五、 抗HER2靶向治疗的使用方法。
靶向治疗往往与化疗联合使用，

新辅助治疗中常用的方案有TCbHP：T多西他赛，Cb 卡铂，H曲妥珠单抗，P帕妥珠单抗。

辅助治疗阶段常用的方案有：TCbHP，AC-THP（蒽环类+环磷酰胺—多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），TCH（多西他赛+环磷酰+曲妥珠单抗），TH（多西他赛+曲妥珠单抗）。

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的应用剂量：

曲妥珠单抗的应用剂量：3周疗法首剂 8mg/kg，之后每 3 周 6mg/kg；单周疗法首剂 4mg/kg，之后每周 2mg/kg，使用周期为1年。帕妥珠单抗使用的剂量：首次2支840mg，以后每次1支420mg。