病理检查是疾病诊断的“金标准”，尤其是在肿瘤等重大疾病的确诊中不可或缺。但临床中常出现这样的情况：患者做完常规病理检查后，医生还会建议加做免疫组化。这让许多人疑惑：免疫组化究竟是什么？为何常规病理检查不够用？本文将从免疫组化的基础认知、与常规病理的互补性、临床应用价值等方面，解析这一技术在疾病诊断中的关键作用。

一、免疫组化的基础认知

（一）定义与核心原理

1.定义：免疫组化全称为“免疫组织化学技术”，是利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（如荧光素、酶）显色，从而在组织切片上定位特定抗原（如蛋白质）的技术。简单来说，它就像给病理组织中的“目标分子”贴上“荧光标签”，让医生能清晰识别其种类和分布。

2.核心原理：人体细胞会表达独特的“生物标志物”（即抗原），不同疾病或细胞类型的标志物存在差异。免疫组化通过针对特定抗原的抗体（相当于“精准探测器”），与组织中的抗原结合，再通过显色反应将结合位点可视化——阳性部位会呈现棕黄色颗粒，从而明确“目标分子”是否存在、含量多少。

（二）技术流程与关键要素

1.标本处理：将手术切除或穿刺获取的组织制成病理切片，经过固定、脱水、包埋等步骤，保持细胞结构和抗原的稳定性，为后续检测奠定基础。

2.抗体孵育：根据检测目标选择特异性抗体（如癌胚抗原CEA抗体、细胞角蛋白CK抗体等），将其滴加到切片上，让抗体与组织中的抗原充分结合（类似“钥匙开锁”），这个过程需严格控制温度和时间，确保结合的特异性。

3.显色与观察：通过酶促反应（如过氧化物酶催化底物显色）使结合位点呈现肉眼可见的颜色，最后在显微镜下观察显色部位和强度，由病理医师判断结果。

二、常规病理检查的局限性：为何需要免疫组化补充？

（一）常规病理检查的核心作用与短板

1.核心作用：常规病理检查主要通过苏木精-伊红（HE）染色，观察组织细胞的形态、结构、排列方式等，判断是否存在病变（如细胞异型性、浸润性生长等）。例如，医生通过HE染色可初步判断一块组织是否为肿瘤，但有时候难以确定其具体类型。

2.短板：当细胞形态相似或分化异常时，常规病理难以区分。比如，肺小细胞癌与淋巴瘤的细胞在HE染色下均表现为小圆形、密集排列，仅凭形态易误诊；再如，转移癌找不到原发灶时，常规病理无法判断肿瘤来源（是肺癌转移还是乳腺癌转移）。

（二）免疫组化的“补位”价值

1.突破形态学限制：免疫组化不依赖细胞形态，而是通过“分子标志物”识别细胞身份。例如，淋巴瘤细胞会特异性表达CD20抗原，而肺小细胞癌则表达神经烯醇化酶（NSE），通过对应的抗体检测，可精准区分两者。

2.挖掘“隐藏信息”：部分疾病的关键特征不在细胞形态上，而在分子表达层面。如甲状腺乳头状癌，部分病例形态不典型，但免疫组化中“甲状腺转录因子-1（TTF-1）”和“甲状腺球蛋白（Tg）”呈阳性，可明确诊断。

三、免疫组化的临床应用价值

（一）肿瘤诊断：明确“身份”与“来源”

1.鉴别肿瘤良恶性：部分肿瘤的良恶性在形态上难以界定，需通过免疫组化标志物判断。例如，乳腺导管内增生性病变中，“肌上皮标志物（如p63）”的表达情况是区分“良性增生”与“导管原位癌”的关键——良性病变中肌上皮完整，而原位癌中肌上皮消失。

2.确定肿瘤原发灶：约5%的恶性肿瘤首发症状为转移灶（如颈部淋巴结肿大），常规病理无法判断来源。免疫组化可通过“组织特异性标志物”追溯原发部位：如淋巴结中检测到“前列腺特异性抗原（PSA）”，提示原发灶为前列腺癌；检测到“细胞角蛋白7（CK7）”则可能来自肺或卵巢。

（二）判断疾病预后与指导治疗

1.评估肿瘤恶性程度：部分标志物可反映肿瘤的侵袭性。例如，乳腺癌中“Ki-67”是细胞增殖活性的指标，其阳性率越高，说明肿瘤生长越快、复发风险越高；“p53”突变型阳性则提示肿瘤对放化疗敏感性较低。

2.指导免疫治疗:如检测乳腺癌中的雌激素（ER）、孕激素（PR）、人类表皮生长因子（HER-2）等标志物，可以对应选择内分泌治疗、靶向药物治疗

（三）疑难疾病的“确诊利器”

1.罕见病诊断：对于自身免疫性疾病（如狼疮性肾炎）、神经内分泌肿瘤等罕见病，免疫组化可通过特异性抗体识别病变特征。例如，狼疮性肾炎患者的肾组织中可检测到“抗核抗体（ANA）”沉积，这是常规病理无法发现的关键证据。

2.微小病灶检测：在肿瘤复发或转移的早期，常规病理可能因病灶微小而漏诊，免疫组化可通过高敏感性的抗体“捕捉”微量病变细胞。如胃癌术后淋巴结检测中，免疫组化可发现常规染色未显示的微小转移灶，指导后续治疗方案调整。

四、免疫组化的临床应用场景与注意事项

（一）需加做免疫组化的常见情况

1.肿瘤类型不明时：如发现盆腔包块，常规病理提示为恶性肿瘤，但无法区分是卵巢癌、肠癌转移还是子宫内膜癌，需通过免疫组化检测“CA125”“CK20”等标志物鉴别。

2.判断肿瘤侵袭范围时：如膀胱癌需明确是否侵犯肌层，免疫组化通过“CK5/6”“p63”等标志物区分黏膜层与肌层，指导手术范围确定。

3.指导靶向药使用时：几乎所有实体瘤（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌）在考虑靶向治疗前，都需通过免疫组化检测靶点（如HER-2、PD-L1）。

（二）患者需了解的关键信息

1.并非所有病理检查都需加做：常规病理可明确诊断的疾病（如常见的炎症、良性肿瘤）无需免疫组化，仅当诊断存疑或需进一步明确信息时才建议做。

2.费用与时间：免疫组化检测费用根据抗体数量而定（单种抗体约100-300元），通常需3-5个工作日出结果，具体因医院而异。

3.结果的解读：免疫组化结果需结合临床病史、影像学检查等综合判断，并非单一指标决定诊断，患者需遵循病理医师和临床医师的联合解读。

五、总结与展望

免疫组化并非替代常规病理检查，而是其重要的“补充者”和“升级工具”。常规病理通过形态学奠定诊断基础，免疫组化则通过分子层面的“精准标记”解决形态学难以突破的难题，两者结合使疾病诊断从“模糊推断”走向“精准定位”。

随着技术的发展，免疫组化已从单一标志物检测向“多标志物组合”“数字化分析”演进，未来结合基因检测、人工智能辅助诊断，将进一步提升诊断效率和准确性。对于患者而言，理解免疫组化的作用，积极配合检查，有助于医生更快明确诊断、制定个体化治疗方案——这正是常规病理检查后仍需加做免疫组化的核心意义。

(贾晓红 河南省新乡市新乡龙华医院 病理科) []