发热性非溶血反应（Febrile Non-Hemolytic Transfusion Reaction, FNHTR）作为临床最常见的输血不良反应，约占所有输血反应的40%-50%。该反应以体温异常升高为核心特征，虽不直接危及生命，但可能掩盖更严重的输血反应，且显著影响患者的治疗体验。本文将系统解析FNHTR的临床表现、病理机制及现代防控体系，为临床实践提供全面指导。

一、临床表现与鉴别诊断要点

FNHTR具有典型的时序特征和症状组合，其临床表现呈现以下特点：

时间窗口 ：反应多发生于输血开始后15分钟至4小时内，约75%的病例在输血后1-2小时出现症状，具有明确的时效性。

体温变化 ：核心诊断标准为体温升高≥1℃或绝对值≥38℃，约30%的病例体温可骤升至39-40℃，呈现弛张热型。

伴随症状 ：特征性寒战发生率达85%，其他常见表现包括面色潮红（62%）、头痛（45%）、恶心呕吐（38%）及肌肉酸痛（25%）。值得注意的是，这些症状通常不伴有低血压或呼吸困难，此点是与溶血反应鉴别的关键。

与严重输血反应的鉴别诊断需重点关注"危险信号"：

溶血性反应：除发热外，特征性表现为腰背剧痛、血红蛋白尿及进行性血压下降，直接抗人球蛋白试验（Coombs试验）阳性具有确诊价值。

细菌污染反应：突发高热伴剧烈寒战（体温常＞40℃），早期即可出现感染性休克体征，血培养阳性率为金标准。

过敏反应：以荨麻疹、支气管痉挛为主要表现，通常无体温显著升高，IgE介导的速发型超敏反应机制与FNHTR截然不同。

二、病理机制与危险因素分析

FNHTR的发生涉及复杂的免疫生物学过程，主要机制可分为两大路径：

细胞因子介导途径 ：

储存血液中累积的IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子直接作用于下丘脑体温调节中枢。研究显示，浓缩红细胞储存21天后IL-6浓度可升高20倍，血小板制品因保存温度较高（22℃），细胞因子积累更为显著。

中性粒细胞衍生的内源性致热原（如前列腺素E2）通过血脑屏障触发发热反应，此过程可被环氧酶抑制剂（如布洛芬）阻断。

同种免疫反应途径 ：

HLA-I/II类抗原不相容是主要诱因，多次输血或妊娠致敏产生的抗HLA抗体与供体白细胞结合，激活补体旁路途径。回顾性研究显示，经产妇FNHTR发生率是未生育女性的3.2倍。

血小板特异性抗体（如抗HPA）也可引发类似反应，尤其在反复输注血小板患者中，抗体阳性率可达18-25%。

特殊风险人群 ：

长期输血依赖患者（如地中海贫血、骨髓衰竭综合征）FNHTR累积发生率高达15-30%

造血干细胞移植受者因免疫重建过程中的HLA致敏，反应风险增加4-6倍

老年患者（＞65岁）症状可能不典型，但更易发展为持续性发热

三、现代预防策略

分级预防体系 的建立显著降低了FNHTR发生率：

一级预防（普遍适用）：

去白细胞技术 ：采用第三代白细胞过滤器使残留白细胞＜5×10⁶/单位，可使FNHTR发生率从3.5%降至0.8%。注意过滤应在采血后48小时内完成，以最大限度减少细胞因子释放。

储存工艺优化 ：血小板采用病原体灭活技术（如INTERCEPT系统）可降低IL-6积累量达70%，红细胞添加剂溶液（如SAGM）较传统CPD保存能延缓细胞因子产生。

二级预防（高危人群）：

药物预处理 ：对既往有2次以上FNHTR病史者，输血前30分钟给予对乙酰氨基酚10-15mg/kg联合苯海拉明0.5-1mg/kg，有效率可达82%。

特殊制品选择 ：洗涤红细胞去除＞98%的血浆蛋白，适用于IgA缺乏伴抗IgA抗体阳性者；冷冻去甘油红细胞则能清除＞99.9%的白细胞。

随着输血医学的精细化发展，FNHTR管理已从单纯症状控制转向全程风险管理。通过建立包含供者筛选、制品改良、受体监测的多维防控网络，医疗机构可将FNHTR发生率稳定控制在0.5%以下。未来，基于生物信息学的预测模型与新型血液保存技术的结合，有望进一步优化输血安全格局。