在乳腺癌诊疗的“分子战场”上，HER2基因如同一个“信号开关”，决定着肿瘤的侵袭性和治疗方向。作为病理科的一名技师，我常透过显微镜追捕这种癌基因的踪迹——通过免疫组化（IHC）的染色斑点、FISH检测的荧光信号，为临床医生提供靶向治疗的“分子地图”。今天，我将带您走进实验室，揭开HER2检测的全过程，看看我们如何用显微镜为乳腺癌患者点亮希望之光。

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种跨膜蛋白，在正常细胞中调控生长和分裂。但在约15%-20%的乳腺癌患者中，HER2基因过度表达或扩增，导致肿瘤细胞疯狂增殖、侵袭性增强，这类乳腺癌被称为“HER2阳性乳腺癌”。这类患者曾面临预后差、易复发的困境，但靶向药物（如曲妥珠单抗）的出现彻底改变了这一局面——通过精准抑制HER2信号，患者的5年生存率从不足50%提升至80%以上。然而，精准治疗的前提是精准检测。如何从显微镜下捕捉HER2的“异常信号”，成为乳腺癌诊疗的关键一环。

第一章：样本采集——从患者到实验室的“第一站”

检测始于精准的样本采集。手术切取的乳腺癌组织需立即浸入10%中性缓冲福尔马林固定液，固定时间严格控制在6-72小时——过短会导致组织降解，过长则影响蛋白抗原性。

第二章：免疫组织化学（IHC）——染色斑点的“信号解码”

IHC是HER2检测的“第一道关卡”。我们将组织切成3微米厚的薄片，用防脱片载玻片承载，经脱蜡、水化、抗原修复后，滴加HER2特异性抗体（如CB11、4B5）。经过37℃孵育、信号放大、染色反应，阳性细胞会呈现棕色颗粒状着色，如同夜空中的星辰。

判读时，我们采用“四分法”评分：

0分：无染色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色。

1+：>10%的浸润癌细胞呈现微弱、不完整的细胞膜染色。

2+：>10%的浸润癌细胞呈现弱至中等强度的、完整细胞膜染色或≤10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色（需FISH验证）。

3+：>10%的肿瘤细胞呈现强、完整、均匀的细胞膜染色。

只有3+结果被视为明确的HER2阳性，可直接指导靶向治疗；2+结果需进一步通过荧光原位杂交（FISH）检测确认。

图1浸润性乳腺癌HER2免疫组织化学（IHC）染色结果EnVision法；A IHC 0，无染色高倍放大；B IHC 0，存在细胞膜染色高倍放大；C IHC 1+高倍放大；D IHC 2+高倍放大；E IHC 3+，无异质性高倍放大；F IHC 3+，有异质性低倍放大

第三章：FISH检测——荧光信号的“分子追踪”

对于IHC 2+或存在争议的病例，FISH检测是“终极裁判”。我们将荧光标记的HER2基因探针与组织杂交，通过荧光显微镜观察信号模式：

图2浸润性乳腺癌HER2双探针荧光原位杂交检测结果FISH法高倍放大；A无扩增；B扩增

正常细胞：两个红色信号点（HER2基因）与两个绿色信号点（着丝粒）一一对应，呈现融合黄色信号。

扩增细胞：红色信号点呈簇状聚集，数量远多于绿色信号点，形成“星图”般的分离信号。

至少在2个代表性区域内累计计数≥20个浸润癌细胞，计算HER2/CEP17信号比值：

这种“分子追踪”技术能精准识别HER2基因的扩增状态，避免假阳性或假阴性结果。

第四章：质量控制——检测结果的“生命线”

每批次检测都设有严格的质量控制。阳性对照（不同染色梯度的外对照）、阴性对照（正常组织）、空白对照缺一不可。对于IHC，需验证抗体效价、染色条件；对于FISH，需确保探针活性、信号强度。

信号判读实行“双人双盲”制度。两位资深医师独立分析图像，对于疑难结果需集体讨论。

实验室定期参加国际、国内室间质评，如同“分子奥运会”的裁判打分。连续多年满分通过PQCC等权威质评，是检测结果可靠性的金标准。

第五章：临床意义——从“分子密码”到治疗决策

HER2检测报告不是简单的“阳性/阴性”，而是包含丰富信息的“分子地图”。临床医生会结合患者病理类型、分期、体能状态，制定个体化方案：

HER2阳性患者：首选曲妥珠单抗联合化疗，或采用“双靶”方案（如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗），显著延长无进展生存期。

HER2低表达患者：可考虑新型抗体偶联药物（如T-DXd），利用“旁观者效应”杀伤肿瘤细胞。

结语：显微镜下的“追光者”

从样本采集到报告出具，HER2检测的每一步都凝聚着科学严谨与人文关怀。我们不仅是“追捕”癌基因的技师，更是患者生命健康的守护者。通过显微镜下的精准检测，我们为乳腺癌患者点亮了靶向治疗的希望之光。未来，随着技术的不断进步，HER2检测将更加快速、精准、普及。在分子检测的导航下，更多乳腺癌患者将迎来更长的生存期与更高的生活质量。

（文中图片来自作者提供）