“阿嚏…阿嚏…阿嚏…阿…”一连几个喷嚏下来,小明的鼻子一阵酥痒,他不自觉的揉了揉通红的小眼儿,紧接着源源不断的清水鼻涕从鼻腔流了出来…
哎呀,不好,小明你是不是不舒服了,妈妈担心问道。果不其然,很快小明开始出现高热,全身肌肉酸痛,头痛、乏力、畏寒和寒战等症状,妈妈带着小明到医院经过一番检验检查后,被告知小明流感了…
大家好,我就是被大众成为“超级达菲”的抗流感新宠“玛巴洛沙韦”,分别于2018年2月和12月获得日本PMDA和美国FDA的批准在日本和美国上市。2021年4月,我经过中国国家药品监督管理局CFDA批准上市,主要用于既往健康的成人和5岁以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者,或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁以上儿童流感患者。作为一种全新机制的抗流感新药,与我的前辈奥司他韦通过将流感病毒“囚禁”在宿主细胞内防止病毒“破壳而出”继续感染;巴洛沙韦则是通过抑制帽依赖性核酸内切酶的活性,从而抑制病毒 mRNA的功能化,防止病毒将“作案工具挪为己用”(病毒合成上游),从而抑制病毒复制增殖。这种新颖的抗流感病毒作用机制使得玛巴洛沙韦可能对奥司他韦耐药的流感病毒毒株也有抑制作用。
那么,关于玛巴洛沙韦,与奥司他韦比较有什么特殊的本领呢?
1、临床疗效
玛巴洛沙韦缓解甲流症状时间与奥司他韦相当,在改善乙流症状方面优于奥司他韦。相比于奥司他韦,玛巴洛沙韦可更显著降低患者的住院率。但临床研究显示玛巴洛沙韦可能更容易耐药。
2、起效时间快
玛巴洛沙韦是内核酸酶抑制剂,作用于病毒RNA合成过程,即作用于流感病毒合成复制的上游过程,其在病毒复制阶段就发挥作用,因此阻断流感的速度比奥司他韦更快。在体内流感病毒清除方面,玛巴洛沙韦相较于奥司他韦缩可短近两天,其缓解流感引起高热的时间可能更短。
3、疗程更短
体内药代动力学研究显示,玛巴洛沙韦单次口服给药后,在高加索患者人群中的表观终末消除半衰期t1/2长达79.1 小时,在日本受试者中t1/2长达93.9 小时;而奥司他韦的活性代谢产物的半衰期6-10小时;因此,为保证抗流感病毒药物的治疗效果,玛巴洛沙韦在整个流感治疗期间仅需服药1次即可,而奥司他韦则需每日给药2次,连续用药5天。单次给药可以极大的地提高患者药物治疗的依从性。
4、不良反应少
巴洛沙韦总体安全性良好,常见不良反应包括腹泻(3%)、支气管炎(2%)、鼻咽炎(1%)、头痛(1%)和恶心(1%)等。临床试验结果显示,其安全性优于奥司他韦。
5、适用人群相对较广
由于该药上市时间短,在人群使用指征中面临更多限制:
一:时间限制
A、有症状:出现流感样症状(不足48小时)的治疗,且无并发症的流感患者。
B、无症状:流感暴露后(不足48小时)的预防。
二:年龄限制
中国和美国:≥5岁人群。
欧盟:≥1岁人群
三:重症患者人群
目前缺乏玛巴洛沙韦治疗重症的足够数据。就目前的临床证据看,对于流感重症患者,首选神经氨酸酶抑制剂,如奥司他韦。
6、注意药物相互作用
玛巴洛沙韦应避免与乳制品、钙制剂、含高价阳离子的泻药、抗酸剂及含钙,铁,镁,硒,铝或锌的口服补充剂共同服用。
含上述成分的食物或添加剂中的多价阳离子会和药物形成螯合物,导致药物经由肠道吸收率下降。
特别提醒:服用铁剂或牛奶等乳制品时最好和服药间隔1小时以上。
药师提醒:玛巴洛沙韦用药需注意
与其他抗流感药物比较,尽管玛巴洛沙韦呈现出诸多优势,但鉴于其上市时间较短,其临床疗效与安全性仍需更多循证证据支持,需要在医师及药师指导下合理使用。
(文中图片来源于网络)
(邢亚兵 河南省儿童医院 药学部)