糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和/或作用缺陷所引起。以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。糖尿病是心血管疾病的重要危险因素。在此篇文章中,主要介绍2型糖尿病的药物治疗,如饮食控制,运动干预以及健康教育后,血糖的控制仍不能达标,此时就需要启动药物治疗。
一、降糖药的种类
磺脲类
磺脲类降糖药通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。这类药物包括格列本脲、格列齐特、格列美脲等。磺脲类药物适用于新诊断的2型糖尿病非肥胖患者、饮食和运动治疗血糖控制不理想时。它们的主要副作用是低血糖,特别是在老年人和肾功能不全的患者中更容易发生。
格列奈类
格列奈类药物如瑞格列奈、那格列奈等,也属于促胰岛素分泌剂,通过与胰岛B细胞膜上的磺脲类受体结合,刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素。适合正常体重,尤其以餐后血糖升高的2型糖尿病患者。与磺脲类药物相比,格列奈类低血糖发生风险相对较低。
双胍类
作为双胍类药物,二甲双胍是2型糖尿病患者的一线治疗药物,通过抑制糖原异生及糖原分解,降低肠道对糖的吸收,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而降低血糖,不引起体重增加,对于肥胖患者还能使体重减轻,尤其适用于肥胖型2型糖尿病。2型糖尿病患者单独使用二甲双胍时,一般不引起低血糖,主要副作用是胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖等过抑制肠道内多糖、寡糖、双糖的降解,减缓葡萄糖的吸收速度,降低餐后血糖,如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上,其降糖效果更为明显。这类药物适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。它们的副作用主要是胃肠道反应,如腹胀、排气增多等。
噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类药物如吡格列酮、罗格列酮等,通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。它们的主要副作用是体重增加和水肿,还可能增加心衰的风险。
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
DPP-4抑制剂如西格列汀、维格列汀等,通过抑制DPP-4的活性,可以升高内源性胰高糖素样肽-1(GLP-1)的浓度和活性,继而调节血糖。单用或与其他降糖药物联合使用,与其他药物联合使用时可适当减量。主要不良反应是鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂
GLP-1受体激动剂如利拉鲁肽、艾塞那肽等,通过活化GLP-1受体,在胰腺β细胞中通过刺激性G蛋白Gs,与腺苷酸环化酶偶联。当葡萄糖浓度升高时,利拉鲁肽可以增加细胞内环磷腺苷(cAMP),从而导致胰岛素释放,还可以葡萄糖依赖性地减少胰高糖素分泌。其降糖机制还涉及胃排空延迟。它们的副作用主要是胃肠道反应如恶心、腹泻、呕吐等,头痛和鼻咽痛也是常见不良反应。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)
SGLT2表达于近端肾小管中, SGLT2抑制剂通过抑制SGLT2,减少滤过葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的肾阈值,从而增加尿糖排泄。主要不良反应为生殖系统和泌尿系统感染,使用过程中要保证饮水量,减少尿路感染的发生。
胰岛素及类似物
胰岛素及类似物是糖尿病治疗的重要手段之一,适用于1型糖尿病患者和经口服降糖药物治疗不佳的2型糖尿病患者。胰岛素包括速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素等,它们的作用时间和起效速度各不相同,可以根据患者的具体需要选择合适的胰岛素类型。胰岛素的最主要的副作用是低血糖。
二、糖尿病的管理
糖尿病是一种复杂的慢性疾病。在糖尿病的管理过程中,要五驾马车齐头并进,主要包括:饮食控制、运动干预、血糖监测、药物治疗和健康教育。除了药物治疗外,还需要其他方面的配合和控制。
饮食控制
饮食控制是糖尿病管理的基础。患者应遵循低脂、低糖、高蛋白的饮食原则,控制总热量,少量多餐,高纤维饮食,合理配餐,口味清淡,禁烟酒。
运动干预
适当的运动可以减轻体重、提高胰岛素敏感性、改善血糖和脂代谢紊乱、缓解紧张情绪,舒畅心情。在运动过程中应避免空腹,随身携带糖果,如果出现胸闷、胸痛、视力模糊等应立即停止并及时处理,同时避免参加过度疲劳和精神紧张的体育比赛。
血糖监测
血糖监测是糖尿病管理的重要环节。患者应该定期监测空腹血糖和餐后血糖水平,以及糖化血红蛋白等指标。通过血糖监测,及时了解血糖变化情况,调整治疗方案和饮食计划。
健康教育
健康教育是作为五驾马车之一,主要是为了提高人群对糖尿病防治的知晓度和参与度,倡导合理膳食、控制体重、适量运动、限盐、戒烟、限酒、心理平衡的健康生活方式,提高社区人群整体的糖尿病防治意识。
糖尿病作为需要长期管理的慢性疾病,在选择降糖药物时,应根据自身的家庭和心理因素,合理选择降糖药物,遵医嘱服药,管住嘴,迈开腿。
(魏璐嫚 郑州人民医院 药学部)