一、引言

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL），是一种以未成熟淋巴细胞不受控制的增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。它不仅影响儿童，也发生在成人身上，但两者在病理特征和治疗反应上有所不同。随着医学的进步，ALL的诊断和治疗取得了显著的进展，尤其是靶向药物和免疫治疗的应用，极大地改善了患者的预后。然而，早期识别和紧急处理仍然是提高生存率和改善预后的关键。本文将从早期识别、紧急处理以及最新治疗方法三个方面进行详细阐述。

二、早期识别

1.临床症状

急性淋巴细胞白血病的症状多样且复杂，早期识别对于及时治疗至关重要。以下是一些常见的临床症状：

贫血：患者常常表现为乏力、面色苍白、心跳加速等。由于白血病细胞大量繁殖，抑制了正常红细胞的生成，导致贫血。

出血倾向：包括鼻出血、牙龈出血、皮下瘀斑等。这是因为白血病细胞影响了血小板的数量和功能，导致凝血功能障碍。

发热和感染：由于白细胞数量异常增加，正常的免疫功能受到抑制，患者容易感染，并伴有持续性或反复性发热。

淋巴结肿大：颈部、腋下、腹股沟等部位的淋巴结无痛性肿大是常见的症状之一。

骨骼和关节疼痛：由于白血病细胞浸润骨髓，导致骨痛和关节痛，特别是在儿童中更为常见。

脾脏和肝脏肿大：肝脾肿大是由于白血病细胞在这些器官中的浸润所致。

2.实验室检查

为了确诊急性淋巴细胞白血病，医生通常会进行一系列的实验室检查：

血常规检查：显示白细胞总数升高，其中主要是原始和幼稚淋巴细胞。同时，红细胞和血小板数量可能减少。

骨髓穿刺和活检：这是诊断ALL的主要方法。通过分析骨髓样本，可以确定白血病细胞的类型和数量。

流式细胞术：用于检测白血病细胞表面的特定标记物，帮助分型和诊断。

分子生物学检查：如PCR技术，用于检测特定的基因突变和染色体异常，有助于判断预后和指导治疗。

影像学检查：如X光、CT扫描等，可以评估淋巴结、肝脾等器官的受累情况。

3.早期识别的重要性

早期识别ALL对于及时治疗和改善预后至关重要。一旦出现上述症状，应立即就医进行全面检查。早期诊断不仅可以尽早开始治疗，还可以减少并发症的发生，提高治愈率。此外，早期识别还有助于选择合适的治疗方案，避免不必要的治疗延误。

三、紧急处理

1.初步处理

当怀疑患者患有急性淋巴细胞白血病时，应立即采取以下措施：

稳定病情：确保患者的生命体征稳定，包括呼吸、心率、血压等。必要时给予氧气吸入和支持治疗。

控制出血：对于有出血倾向的患者，应及时补充血小板和凝血因子，防止严重出血。

预防感染：由于白细胞数量异常增加，患者的免疫功能下降，容易发生感染。因此，应采取预防性抗生素治疗，并保持环境卫生，减少感染风险。

缓解疼痛：对于有骨骼和关节疼痛的患者，应给予适当的止痛药物，缓解疼痛。

2.化疗方案

化疗是急性淋巴细胞白血病的主要治疗方法之一。常用的化疗药物包括长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶等。这些药物通过杀死快速分裂的白血病细胞来达到治疗目的。化疗通常分为诱导缓解期和巩固维持期两个阶段：

诱导缓解期：目的是迅速减少体内的白血病细胞负荷，使患者达到完全缓解（CR）。这一阶段的治疗通常持续4-6周。

巩固维持期：目的是进一步清除残留的白血病细胞，防止复发。这一阶段的治疗通常持续数月至数年不等。

3.支持治疗

在化疗过程中，患者可能会出现各种不良反应，需要相应的支持治疗：

营养支持：化疗期间，患者的食欲可能会下降，导致营养不良。应提供高蛋白、高热量的饮食，必要时给予静脉营养支持。

心理支持：癌症诊断对患者及其家属来说是一个巨大的打击。应提供心理咨询和支持，帮助他们应对情绪上的困扰。

并发症管理：化疗可能导致多种并发症，如感染、出血、肝肾功能损害等。应及时监测和管理这些并发症，确保治疗顺利进行。

四、最新治疗方法

1.靶向治疗

随着对急性淋巴细胞白血病分子机制的研究不断深入，靶向治疗逐渐成为一种新的治疗手段。靶向药物可以特异性地作用于白血病细胞的某些特定靶点，而不影响正常细胞。例如，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被证明在某些类型的ALL患者中具有良好的疗效。此外，还有一些针对特定基因突变的药物正在研究中，未来有望成为新的治疗选择。

2.免疫治疗

免疫治疗是另一种新兴的治疗方法，通过增强患者自身的免疫系统来对抗白血病细胞。CAR-T细胞疗法是目前最为成功的免疫治疗方法之一。具体步骤如下：

采集患者的T细胞：从患者的血液中分离出T细胞。

基因改造：在实验室中，将T细胞进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR）。

扩增T细胞：将改造后的T细胞进行扩增，达到足够的数量。

回输患者体内：将扩增后的CAR-T细胞回输到患者体内，这些细胞能够识别并杀死表达特定抗原的白血病细胞。

CAR-T细胞疗法在某些难治性或复发性ALL患者中显示出显著的疗效，带来了长期缓解的可能性。

3.干细胞移植

干细胞移植（SCT）是一种重要的治疗手段，特别适用于高危患者或复发患者。干细胞移植可以分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种类型：

自体干细胞移植：使用患者自身的干细胞进行移植。这种方法的优点是不需要寻找配型相合的供者，但缺点是可能残留白血病细胞。

异体干细胞移植：使用配型相合的供者的干细胞进行移植。这种方法的优点是可以减少复发的风险，但需要找到合适的供者，并且存在移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

无论采用哪种类型的干细胞移植，都需要经过严格的预处理方案，以彻底清除体内的白血病细胞，然后进行干细胞回输，重建患者的造血系统。

五、结论

急性淋巴细胞白血病是一种严重的血液系统恶性肿瘤，但其治疗效果正在不断改善。早期识别和紧急处理是提高生存率和改善预后的关键。通过及时的诊断和合理的治疗，大多数患者可以获得完全缓解甚至长期生存。随着医学技术的发展，靶向治疗、免疫治疗和干细胞移植等新的治疗方法为ALL患者带来了更多的希望。未来，随着研究的不断深入和技术的进步，我们有理由相信，急性淋巴细胞白血病的治疗效果将会越来越好，更多患者将从中受益。

(李平真 开封市儿童医院 血液科) []