1900年,奥地利维也纳年轻的病理学家Landsteiner首次发现人类红细胞上有A、B、O三种血型,这一划时代的发现,为以后按血型输血,避免不同型输血引起的致死性输血反应、保证输血安全提供了理论指导。1927年,在红细胞ABO血型系统的基础上,Landsteiner与菲利普·列文共同发现血液中的M、N、P因子,从而较好解释了多次输血发生的溶血反应和妇产科中的新生儿溶血病,同时促进了MNS血型系统的发展。1939-1940年,Landsteiner和Alex Weiner、菲利普·莱文以及R.E.Stetson共同发现了Rh血型系统。随后又陆续在红细胞上发现了Duffy、Kidd等血型系统。
人类红细胞血型系统极为复杂,迄今为止已经确认的红细胞血型系统有45个(包含抗原360个),已确定的全部人类红细胞血型抗原数为390个。除了44个血型系统中的抗原,ISBT确认的其他红细胞抗原还包括:4个血型集合11个抗原,低频抗原(700系列)16个,高频抗原(901系列)3个。除了人类已经了解的血型外,2022年9月英国国家医疗服务系统的Karamatic等人发现了两个新的抗原Er4(ERSA)和Er5(ETAMA),与已经确认的ERa,ERb,ER3抗原一起被确证为新的人类红细胞血型系统:Er系统。2023年3月人类血型库新增加1个红细胞血型系统CD36,确认和增加的6个抗原分别是005号LU系统的LU11,LURA,006号的KEL系统的KHOZ,22号的KN系统的KNMB,030号的RHAG系统的THIN,和红细胞新系统的045号CD36的CD36.1。可见人类血型是一个非常复杂的系统。与血型密切相关的莫过于输血,之所以不断地研究人类血型,最终目的是为了人类输血更为安全。
输血作为临床上重要的治疗手段已经有百余年的历史,已广泛应用于临床各种疾病的抢救中,在外伤、手术、分娩、烧伤、器官移植等方面发挥着不可替代的作用。目前输血作为一种安全有效的治疗手段,在促进伤口愈合、挽救患者生命,以及加快输血医学发展等方面做出了卓越的贡献。血液对人生命的维持有着十分重要的作用,但人类对输血知识的的认识和深入理解却经历了漫长的过程。与发达国家相比,我国的输血医学起步较晚,发展相对迟缓,20世纪70年代才有明显的改善。
纵观输血发展历史,由16世纪动物-人类的输血到18世纪人-人的输血,科学家对血型系统的不断研究,为安全输血奠定了基础。血型的认识对安全输血有着怎样的影响呢?随着科学的不断进步,人类由红细胞血型的发现逐渐认识到红细胞的免疫学反应,对临床避免溶血性输血反应起着重要的作用。血型通常是指红细胞的分型,依据是红细胞表面是否存在某种可遗传的抗原物质。红细胞血型抗原为一组在人红细胞表面呈立体排列的化学基团,可分为糖分子抗原和多肽分子抗原。血型抗体是免疫球蛋白的一部分,分为天然抗体和免疫抗体;完全抗体与不完全抗体;规则抗体与不规则抗体;自身抗体与同种抗体。由于血型抗原及抗体的复杂性,因此对于输血的安全性面临着严峻的考验,最严重便是红细胞的免疫学反应。
有哪些原因可以造成红细胞产生免疫反应呢?一、红细胞抗原的多样性:当受血者输注红细胞制品时,将会有大量不同型外源抗原进入机体,机体免疫系统将对这些异源性抗原进行抗原递呈,加工等处理,产生免疫反应或者免疫耐受,临床则表现出同种免疫反应或者免疫耐受;二、红细胞的输注次数,输注红细胞次数越多,则受血者接受献血者红细胞抗原就越多,这些大量的不同外源抗原将增加红细胞同种免疫的风险;三、炎症:在病理过程中,增强的炎症因素影响了红细胞同种免疫的发生率。四、疾病:某些需要长期输注红细胞的疾病,使患者免疫系统反复、频繁接受异源性红细胞的抗原刺激,增加了患者发生同种免疫的几率;五、年龄与性别:女性发生同种免疫的风险高于男性,年龄越小越容易发生免疫耐受;六、受血者的易感性:红细胞同种抗体的产生涉及多个步骤,其过程的每一步均可受到来自先天遗传或后天获得的因素调节,任何一步受阻则不能产生红细胞同种抗体。输血对于临床某些疾病的治疗具有不可替代性,因此正确认识血型,尽可能避免输血带来的红细胞免疫反应,从而保证输血安全有效。
(杨蕾芳 新乡市中心医院 输血科 主管检验师)