肝脏是人体重要的代谢和解毒器官,在维持身体健康方面起着至关重要的作用。然而,有一种潜在的威胁常常被人们忽视,那就是药物性肝损伤。它犹如一个“隐形杀手”,在无声无息中对肝脏造成损害,严重影响人们的健康甚至危及生命。
药物性肝损伤是指在使用药物过程中,由于药物本身或其代谢产物对肝脏产生的毒性作用,导致肝脏出现不同程度的损伤。其危害不容小觑,轻者可能仅表现为肝功能指标的轻度异常,重者可引发急性肝衰竭、慢性肝炎、肝硬化等严重肝脏疾病。
多种药物都可能导致肝损伤。抗菌药物中,像大环内酯类的红霉素,长期或大剂量使用可能干扰肝细胞的正常代谢,引发胆汁淤积性肝损伤;磺胺类药物也可能在肝脏代谢过程中产生对肝细胞有害的物质。抗结核药物如利福平、异烟肼和吡嗪酰胺联合使用时,肝损伤风险显著增加。利福平可诱导肝脏酶系,其代谢产物有肝毒性,异烟肼会干扰肝细胞内维生素 B6 代谢,吡嗪酰胺则易致肝细胞坏死与炎症反应。抗肿瘤药物为了抑制肿瘤细胞快速增殖,往往对正常肝细胞也有较大杀伤力,例如环磷酰胺、甲氨蝶呤等可造成肝细胞脂肪变性、坏死及肝纤维化。解热镇痛药里,非甾体类抗炎药如阿司匹林、布洛芬等,若超剂量、长期使用或用于有肝脏基础疾病者,可能引发肝损伤,对乙酰氨基酚过量使用更是常见诱因,其代谢产物会在谷胱甘肽耗尽时与肝细胞蛋白质结合致细胞坏死。部分中草药如雷公藤、黄药子、何首乌等也含肝毒性成分,可致肝细胞凋亡、坏死、胆汁淤积等,一些复方中药制剂若成分复杂、炮制不当、用药过量或过久,同样会损害肝脏。
药物性肝损伤的发病机制较为复杂。有的药物及其代谢产物可直接损伤肝细胞的膜结构、线粒体等细胞器,影响细胞的能量代谢与正常功能;部分药物能引发机体免疫反应,使免疫系统错误攻击肝细胞,造成免疫性肝损伤;还有些药物会干扰肝脏胆汁排泄功能,导致胆汁淤积,胆汁中的成分反过来损害肝细胞,长期可致肝纤维化等病变。
为预防药物性肝损伤,合理用药是关键。首先要遵循医嘱,医生会综合考虑患者病情、年龄、身体状况、过敏史等确定合适药物、剂量与疗程,患者绝不可自行增减剂量、改变频率或随意停药。比如使用抗生素,应按规定使用,不能症状稍缓就提前停,也不能擅自加量。用药前要了解药物特性,通过阅读说明书或咨询医生药师,知晓其适应证、禁忌证、不良反应与药物相互作用。知道某药可能伤肝,用药时就要留意黄疸、乏力、食欲不振等肝损伤症状,有异常及时就医,且服用多种药时要清楚有无相互作用。还要避免滥用药物,很多人身体不适就自行多种药一起用,像感冒时同时吃多种解热镇痛药、抗生素和中成药,这极大增加肝脏代谢负担,因这些药多需经肝脏代谢,叠加的肝毒性易超肝脏承受力,对“秘方”“偏方”药物也应谨慎,因其成分疗效不明。同时要注意用药剂量与疗程,一般剂量越大、疗程越长,肝损伤可能性越大,如使用抗结核药,要严格遵疗程,期间定期查肝功能,慢性病治疗药也需定期复诊以便调整。
对于药物性肝损伤的监测,肝功能检查是重要手段。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素、碱性磷酸酶(ALP)、γ - 谷氨酰转肽酶(γ - GT)等指标能反映肝细胞损伤、胆汁排泄与肝脏合成功能。使用可能伤肝药物前先查肝功能作基线值,用药中根据风险程度定期复查,如每月或每季度一次,以便及时发现异常。患者自身也要留意症状,黄疸表现为皮肤巩膜发黄、尿液加深,还有乏力、食欲不振、恶心呕吐、右上腹不适或隐痛等,用药期间出现这些症状应及时告知医生进一步检查评估并治疗。
一旦发生药物性肝损伤,首要措施是立即停用可疑致病药物并就医。轻度肝损伤一般停药后给予甘草酸制剂、水飞蓟素等保肝药物,这些药有抗炎、抗氧化、护细胞膜等作用,利于肝细胞修复再生,患者同时要卧床休息,保证营养,通常肝功能可逐渐恢复。中度至重度肝损伤除保肝治疗,可能需住院综合治疗,如静脉输液补充营养维持内环境稳定,黄疸胆汁淤积严重时用熊去氧胆酸等促胆汁排泄药,伴肝性脑病等并发症时对症治疗如降血氨等,治疗中要密切监测肝功能指标变化评估效果。
药物性肝损伤这个“隐形杀手”时刻威胁着肝脏健康。我们必须提高对它的认识,在用药过程中谨慎小心,遵循合理用药原则,做好监测与预防,让肝脏免受不必要的损害,维持身体的良好运转。
(裴阳楠 郑州大学第一附属医院 药学部调剂科 主管药师)