延胡索酸水合酶（fumarate hydratase，FH）缺陷型子宫平滑肌瘤是一类较为罕见的子宫平滑肌瘤亚型，约占所有类型子宫平滑肌瘤的0.4%～1.6%。FH缺陷型子宫平滑肌瘤多具有非典型病理特征，但临床过程多为良性。诊断FH缺陷型子宫平滑肌瘤本身并无太大临床意义，但其在筛查遗传性平滑肌瘤瘤病及肾细胞癌综合征（HLRCC）上具有重要意义。

HLRCC是一种常染色体显性遗传性家族疾病，与延胡索酸水合酶（FH）基因突变致病性改变相关，其主要临床表现为多发性皮肤平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤和高度侵袭性肾细胞癌。该征具有家族聚集性，该综合征患者，女性早发性子宫平滑肌瘤往往是首发疾病，好发于年轻女性，约15%受影响的个体可患有极具侵袭性的肾细胞癌，体积很小即可发生远处转移。

FH缺陷型子宫平滑肌瘤的体积通常较大且多发，临床上以月经增多、经期延长、腹痛为主要症状。FH缺陷型子宫平滑肌瘤组织学上常表现为非典型平滑肌瘤，需要与其他种类平滑肌瘤鉴别。FH功能丧失性突变可造成FH蛋白表达缺失，造成体内延胡索酸的蓄积，琥珀酸酯化最终形成2-琥珀酸半胱氨酸（2SC）。2SC蛋白过表达相比较于FH蛋白表达缺失对于识别FH突变的子宫平滑肌肿瘤可能更具敏感性。因此FH蛋白表达缺失与2SC过表达可作为诊断和筛查FH缺陷型子宫平滑肌瘤的免疫组化标志物。

FH缺陷型子宫平滑肌瘤有两种不同机制，两者形态学与免疫组化特征一致，包块FH基因体系突变和胚系突变两种，研究表明FH基因的体系突变较胚系突变更常见，FH基因的胚系突变与HLRCC有关，体系突变与其无关。

联合特征性组织学表现及FH免疫组化染色使用有助于识别FH缺陷型子宫平滑肌瘤。由于HLRCC综合征相关性肾癌的侵袭性很强，预后很差，因此，对诊断为FH缺陷型平滑肌瘤的患者进行FH基因检测，有助于尽早对HLRCC综合征的筛查，对于后续的预防、检测和治疗都具有重要的意义。