肾脏是人体重要的排泄和内分泌器官,对维持身体内环境稳定起着关键作用。在众多肾脏疾病中,膜性肾病作为一种常见的肾小球疾病,逐渐受到人们的关注。了解膜性肾病,有助于我们更好地预防和应对这一疾病。
一、膜性肾病的定义
膜性肾病,又称膜性肾小球肾炎,是一种以肾小球基底膜上皮侧免疫复合物弥漫性沉积,伴基底膜弥漫性增厚为特征的肾脏疾病。简单来说,肾小球就像肾脏中的 “滤网”,正常情况下,它能有效过滤血液中的杂质,同时保留对人体有用的物质,如蛋白质等。但在膜性肾病患者体内,肾小球的“滤网”—— 肾小球基底膜出了问题,免疫复合物不断沉积,导致基底膜变厚,原本不该漏出的蛋白质等大分子物质就会通过受损的基底膜进入尿液,从而引发一系列症状。
二、发病机制
膜性肾病的发病机制目前尚未完全明确,但大量研究表明,自身免疫因素在其中扮演了重要角色。人体的免疫系统本应保护机体免受外来病原体的侵害,然而在某些因素的影响下,免疫系统出现紊乱,错误地将肾小球基底膜上的某些成分识别为外来 “敌人”,进而产生针对这些自身抗原的抗体。抗体与抗原结合形成免疫复合物,它们在肾小球基底膜上皮侧大量沉积。随后,这些免疫复合物激活补体系统,释放出多种炎症介质,对肾小球基底膜造成损伤,最终引发膜性肾病。此外,环境因素,如长期接触某些化学物质、重金属;感染因素,如乙肝病毒感染;以及遗传因素等,都可能增加膜性肾病的发病风险。
三、常见症状
蛋白尿:这是膜性肾病最突出的症状之一。由于肾小球基底膜受损,蛋白质从尿液中大量丢失,患者的24小时尿蛋白定量常常超过3.5克。在日常生活中,患者可观察到自己的尿液中出现大量细密且不易消散的泡沫,类似啤酒泡沫,这就是蛋白尿的典型表现。
严重时出现低蛋白血症:持续大量的蛋白尿会导致血浆白蛋白水平显著下降,当血浆白蛋白低于 30g/L时,就会出现低蛋白血症。患者可能会感到乏力、精神萎靡,皮肤也会变得苍白。
水肿:随着病情进展,水肿逐渐显现。最初可能表现为晨起时眼睑水肿,之后水肿范围会逐渐扩大至下肢、全身,严重时甚至会出现胸水、腹水,导致呼吸困难、腹胀等症状。水肿的出现是因为低蛋白血症使得血浆胶体渗透压降低,血管内的水分更容易渗出到组织间隙中。
高脂血症:膜性肾病患者常常伴有高脂血症。这是因为肝脏在代偿低蛋白血症的过程中,会合成更多的脂蛋白,同时脂蛋白的分解代谢减少,最终导致血液中胆固醇、甘油三酯等脂质成分升高。
发生血栓性疾病,膜性肾病最容易栓症,下肢静脉血栓、肾动脉栓塞、肺栓塞,急性脑梗死、急性心肌梗死等栓塞性疾病。
四、诊断方法
尿液检查:尿常规检查可初步发现尿蛋白呈阳性,进一步进行24小时尿蛋白定量检查,能准确评估尿蛋白的丢失量。此外,尿蛋白电泳可以分析尿蛋白的成分,有助于判断蛋白尿的来源。
血液检查:血生化检查可检测到血浆白蛋白降低、血脂升高,血清补体C3、C4水平可能正常或轻度降低。同时,检测一些特定的自身抗体,如抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R 抗体),对原发性膜性肾病的诊断具有重要意义,该抗体在原发性膜性肾病患者中的阳性率较高。
肾脏穿刺活检:这是确诊膜性肾病的“金标准”。通过穿刺获取肾脏组织,在显微镜下进行光镜、免疫荧光和电镜检查,能够清晰观察到肾小球的病理变化,明确膜性肾病的诊断,并对其进行分型,为后续的治疗方案制定提供重要依据。
五、治疗手段
一般治疗:患者需要注意休息,避免过度劳累,预防感染。饮食上,应遵循优质低蛋白饮食原则,减少肾脏负担,同时控制钠的摄入,以减轻水肿症状。对于水肿明显的患者,可使用利尿剂来缓解症状。此外,积极控制血压、血脂,使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物,不仅能降压,还能减少尿蛋白,保护肾功能。
免疫抑制治疗:对于病情较重、尿蛋白持续不缓解或肾功能进行性恶化的患者,通常需要采用免疫抑制治疗。常用药物包括糖皮质激素,如泼尼松、甲泼尼龙,以及细胞毒药物,如环磷酰胺等。新型免疫抑制剂,如他克莫司、吗替麦考酚酯,因其副作用相对较小,尤。但免疫抑制治疗疗程长,且可能出现感染、骨质疏松、血糖升高等多种副作用,因此治疗过程中需密切监测患者的身体状况,及时调整治疗方案。近年来生物免疫药物,抗B淋巴细胞CD20单抗副作用更小,用药方便,减少糖皮质激素用量,在临床应用中也越来越广泛
其他治疗:对于存在高凝状态的患者,需要进行抗凝治疗,以预防血栓形成。对于一些难治性膜性肾病患者,还可考虑血浆置换、免疫吸附等治疗方法,但这些方法费用较高,且有一定的风险,需严格掌握适应证。
膜性肾病虽然是一种较为复杂的疾病,但通过早期发现、规范治疗,多数患者的病情可以得到有效控制。如果发现自己有蛋白尿、水肿等可疑症状,应及时就医检查,以便早诊断、早治疗,最大程度保护肾脏功能。
(高聪普 河南大学第一附属医院 肾内科 主治医师)