免疫检查点抑制剂（ICIs）通过激活自身免疫系统攻击肿瘤，已成为肺癌、黑色素瘤等多种癌症的重要治疗手段。然而，其 “广谱激活” 特性也可能引发免疫系统攻击正常组织，导致免疫相关不良反应（irAEs）。了解这些反应的表现与应对方法，对保障患者治疗安全至关重要。

一、irAEs 的发生机制：免疫系统的 “双刃剑” 效应
正常情况下，免疫检查点（如 PD-1/PD-L1、CTLA-4）充当免疫系统的 “刹车”，防止过度攻击。ICIs 通过阻断这些信号通路，释放免疫细胞活性。但当 “刹车” 完全松开，T 细胞可能误将甲状腺、肠道、肝脏等器官的正常细胞识别为 “敌人”，引发炎症反应。研究显示，约 70% 的患者在使用 ICIs 后出现不同程度 irAEs，且种类多达 20 余种，累及全身各系统。

二、常见不良反应类型及表现
（一）皮肤毒性：最常见的早期预警
发生率约 30%-50%，多表现为皮疹、瘙痒或苔藓样改变。轻者为散在红斑丘疹，重者可进展为大疱性皮炎甚至中毒性表皮坏死松解症。值得注意的是，皮肤反应常出现在用药后 2-3 周，且与疗效存在关联 —— 有研究指出，出现皮疹的患者客观缓解率较无皮疹者高 20%。

（二）内分泌系统紊乱：隐匿的 “慢性杀手”
甲状腺功能减退最常见（15%-20%），表现为乏力、畏寒、体重增加；甲状腺炎引发的甲亢则出现心慌、多汗。垂体炎虽罕见（＜1%），但可导致肾上腺皮质功能减退，危及生命。需警惕的是，内分泌异常多在用药数月后逐渐显现，且不可逆。

（三）胃肠道毒性：严重程度两极分化
轻度腹泻（发生率 20%-30%）较为常见，少数进展为结肠炎，出现黏液血便、腹痛，甚至肠穿孔。约 5% 的患者需暂停 ICIs 治疗，其中 1% 因严重并发症死亡。

（四）肺部毒性：需紧急干预的 “沉默威胁”
免疫相关性肺炎发生率 5%-10%，早期仅表现为干咳、气短，易与肿瘤进展混淆。高分辨 CT 可见磨玻璃影或间质性改变，重症者可呼吸衰竭，病死率达 10%-20%。

三、分级处理策略：精准干预保安全
（一）皮肤毒性：从保湿到停药
1 级（轻度皮疹）：外用糖皮质激素 + 润肤剂，无需调整治疗；2 级（皮疹面积＞10% 体表面积）：口服糖皮质激素（泼尼松 0.5-1mg/kg/d），暂停 ICIs；3 级以上（严重水疱或剥脱性皮炎）：永久停药，静脉用甲泼尼龙 1-2mg/kg/d，必要时联合免疫抑制剂。

（二）内分泌毒性：终身替代治疗为主
甲状腺功能异常：补充左旋甲状腺素或 β 受体阻滞剂，维持 TSH 正常；垂体炎：糖皮质激素替代 + 内分泌专科长期随访；肾上腺功能不全：氢化可的松替代治疗，应激状态需剂量翻倍。

（三）胃肠道毒性：阶梯式升阶管理
1 级腹泻（＜4 次 / 日）：补液 + 蒙脱石散，继续用药；2 级（4-6 次 / 日）：泼尼松 1-2mg/kg/d，暂停 ICIs；3 级以上（≥7 次 / 日或血便）：甲泼尼龙 1g/d 冲击，联合英夫利昔单抗，永久停药。

（四）肺部毒性：快速启动抗炎治疗
一旦怀疑免疫性肺炎，立即暂停 ICIs；1 级：观察或口服泼尼松 0.5-1mg/kg/d；2 级以上：甲泼尼龙 2mg/kg/d，72 小时无改善加用霉酚酸酯或英夫利昔单抗。

四、多学科协作：管理 irAEs 的核心
irAEs 的复杂性需肿瘤内科、皮肤科、内分泌科、呼吸科等多团队协作。例如，疑似垂体炎时需联合内分泌科检测垂体激素，重症肺炎需呼吸科介入评估氧疗方案。定期监测（如用药前及每周期检查甲状腺功能、肝功能）可早期识别风险，而患者教育（如告知 “乏力可能是内分泌异常信号”）能提升依从性。

五、特殊情况应对：个体化策略
老年患者 irAEs 发生率更高，需谨慎选择剂量；联合治疗（如 ICIs + 化疗）时，不良反应风险增加 30%，需更严密监测。此外，约 10% 的 irAEs 在停药后仍会进展，甚至出现 “反弹效应”，需长期随访管理。

免疫检查点抑制剂的不良反应虽复杂，但通过早期识别、分级处理和多学科协作，多数患者可安全获益。随着生物标记物研究进展（如基线中性粒细胞 / 淋巴细胞比值可预测毒性风险），未来有望实现更精准的毒性预测与预防。患者需与医生密切配合，既不忽视不良反应信号，也不盲目恐惧停药，在抗癌与安全间找到平衡。