痛风，这一因尿酸代谢异常引发的疾病，以关节剧烈疼痛、红肿为典型症状，已成为困扰现代人的常见代谢性疾病。其治疗分为急性发作期和慢性缓解期两个阶段，用药策略截然不同。若在急性期错误使用降尿酸药物，或慢性期忽视规范治疗，均可能导致病情反复甚至加重。本文将结合最新临床指南与权威研究，系统解析痛风急性期与慢性期的用药原则，帮助患者科学管理疾病。
一、急性发作期：抗炎镇痛是核心，降尿酸药是禁忌
痛风急性发作时，关节局部尿酸盐结晶引发剧烈炎症反应，此时治疗的核心目标是快速缓解疼痛、控制炎症。切记：急性期不可启动降尿酸治疗，否则可能因血尿酸波动诱发“转移性痛风”，导致更多关节受累。
（一）一线药物：非甾体抗炎药（NSAIDs）
作用机制：通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素合成，从而减轻炎症和疼痛。
常用药物：
选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、依托考昔（胃肠道副作用较小，适合老年患者或合并消化道溃疡者）。
非选择性NSAIDs：双氯芬酸钠、布洛芬、洛索洛芬钠（需与胃黏膜保护剂联用，预防消化道出血）。
用药要点：
尽早使用：发作后24小时内服药效果最佳，可显著缩短疼痛持续时间。
足量足疗程：例如，依托考昔120mg/日，连用3-5天；布洛芬400-600mg/次，每6-8小时一次。
禁忌症：严重心肾功能不全、活动性消化道溃疡患者禁用。
（二）特效药：秋水仙碱
作用机制：抑制微管聚合，干扰中性粒细胞趋化，从而阻断炎症反应。
用药方案：
低剂量疗法（推荐）：首剂1.0mg，1小时后追加0.5mg，12小时后改为0.5mg/次，每日1-3次，直至症状缓解。
传统高剂量疗法（已淘汰）：每小时0.5mg，直至出现腹泻（易导致严重胃肠道反应）。
注意事项：
用药后48小时内效果最佳，超过36小时疗效显著下降。
常见副作用：腹泻（发生率约40%）、恶心、呕吐，出现症状需减量或停药。
禁忌症：严重肾功能不全、骨髓抑制患者禁用。
（三）强效抗炎：糖皮质激素
适用场景：
对NSAIDs和秋水仙碱不耐受或疗效不佳者。
合并多关节受累或肾功能不全者。
常用方案：
口服：泼尼松30-40mg/日，连用5-10天，逐渐减量。
关节腔注射：得宝松（复方倍他米松）1支，直接作用于病灶，快速缓解疼痛。
风险警示：
长期使用可能诱发高血压、糖尿病、感染等，需严格遵医嘱控制疗程。
避免突然停药，需逐步减量以防止“反跳现象”。
（四）辅助治疗：局部用药与碱化尿液
外用药物：双氯芬酸钠凝胶、扶他林乳膏，可缓解局部疼痛，减少口服药剂量。
冷敷：发作期可用冰袋冷敷患处，每次15-20分钟，每日2-3次，减轻肿胀。
碱化尿液：口服碳酸氢钠（小苏打）0.5-1.0g/次，每日3次，使晨尿pH维持在6.2-6.9，促进尿酸排泄，预防肾结石。
二、慢性缓解期：降尿酸是根本，预防复发是关键
急性期症状缓解后，需立即启动降尿酸治疗，将血尿酸水平稳定控制在360μmol/L以下（有痛风石者需<300μmol/L），以溶解尿酸盐结晶、预防复发。
（一）抑制尿酸生成药
别嘌醇
机制：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成。
用法：初始剂量50-100mg/日，每2-4周增至200-300mg/日，最大剂量600mg/日。
注意事项：
用药前需检测HLA-B*5801基因（亚洲人群阳性率约6%-8%），阳性者禁用以避免严重过敏反应（如剥脱性皮炎）。
定期监测肝功能、血常规。
非布司他
机制：选择性抑制黄嘌呤氧化酶，降尿酸效果强于别嘌醇。
用法：40-80mg/日，肾功能不全者无需调整剂量。
注意事项：
FDA黑框警告：可能增加心血管死亡风险，合并心脑血管疾病者需谨慎评估。
避免与硫唑嘌呤、巯嘌呤联用。
（二）促进尿酸排泄药
苯溴马隆
机制：抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄。
用法：25-100mg/日，晨起顿服。
注意事项：
禁用于肾结石患者（可能加重结石形成）。
用药期间需大量饮水（每日>2000ml），并碱化尿液。
丙磺舒
机制：抑制尿酸重吸收，促进排泄。
用法：0.25-0.5g/次，每日2次。
注意事项：
需与碳酸氢钠联用碱化尿液。
避免与青霉素、头孢菌素等经肾排泄的药物联用。
（三）新型药物：尿酸氧化酶
代表药物：拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶。
适用场景：难治性痛风或传统药物疗效不佳者。
注意事项：
需严格冷藏保存，价格昂贵。
可能诱发过敏反应，用药前需预防性使用抗组胺药和糖皮质激素。
三、特殊人群用药调整
肾功能不全者：
轻中度肾功能不全（eGFR>30ml/min）：可选用非布司他、苯溴马隆（需密切监测肾功能）。
严重肾功能不全（eGFR<30ml/min）：禁用苯溴马隆，优先选择非布司他或小剂量别嘌醇。
老年人：
避免使用NSAIDs（增加消化道出血、心血管事件风险），优先选择秋水仙碱或糖皮质激素。
降尿酸治疗需从小剂量开始，逐步调整。
合并心血管疾病者：
慎用非布司他，优先选择别嘌醇或苯溴马隆。
糖皮质激素需短疗程、小剂量使用。
四、生活管理：药物之外的“第二战场”
饮食控制：
严格禁忌：动物内脏、浓肉汤、啤酒、白酒。
限量摄入：红肉（每日<50g）、海鲜（尤其贝类）。
鼓励食用：低脂乳制品、鸡蛋、新鲜蔬菜（除菠菜、芦笋等高嘌呤蔬菜）。
饮水建议：每日饮水量>2000ml，以白开水、淡茶水为主，避免含糖饮料。
运动指导：
选择低强度运动（如游泳、骑自行车），避免剧烈运动诱发痛风发作。
肥胖者需减重（BMI控制在18.5-23.9kg/m²）。
五、常见误区澄清
误区一：“痛风发作时热敷能缓解疼痛”
真相：热敷会加重局部充血水肿，应冷敷而非热敷。
误区二：“血尿酸正常后即可停药”
真相：降尿酸治疗需长期维持，擅自停药可能导致尿酸反弹，诱发痛风发作。
误区三：“所有豆制品均需禁忌”
真相：豆制品中的嘌呤在加工过程中部分流失，适量食用豆腐、豆浆（每日<100g）对血尿酸影响较小。
六、结语：科学用药，告别“痛”风人生
痛风的治疗是一场“持久战”，急性期需快速抗炎镇痛，慢性期需规范降尿酸，两者缺一不可。患者应在风湿免疫科医生指导下制定个体化方案，定期监测血尿酸、肝肾功能等指标，同时配合生活方式调整。记住：痛风可防可控，科学管理是关键！从今天起，用知识武装自己，向痛风说“不”！
(关燕 许昌龙耀医院 药剂科 主管药师)
