乳腺HER-2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,人表皮生长因子受体2)是乳腺癌诊断和治疗中一个极其重要的分子标志物。HER-2的判读不仅关乎患者的预后评估,还直接影响治疗方案的制定和治疗效果的监测。本文将按要点分类详细阐述乳腺HER-2的判读方法及其临床意义。
一、HER-2的判读方法
1. 免疫组织化学法(IHC)
免疫组织化学法是检测HER-2蛋白表达水平最常用的方法。该方法利用特异性抗体与HER-2蛋白结合,通过化学反应使抗体标记的细胞显色,从而观察HER-2在肿瘤细胞膜上的表达强度。根据染色强度和阳性细胞比例,IHC结果通常被分为0(无表达)、1+(弱表达)、2+(中等表达)和3+(强表达)四个等级。其中,3+直接判定为HER-2阳性,而0和1+则判定为阴性;对于2+的病例,需进一步采用其他方法确认。
2. 原位杂交法(FISH)
对于IHC结果为2+的病例,需要进一步行FISH检测以明确HER-2基因扩增情况。FISH技术通过荧光标记的DNA探针与HER-2基因及其对照基因CEP17(位于染色体17的着丝粒)杂交,在荧光显微镜下观察杂交信号的数量和比例,从而判断HER-2基因是否扩增。
二、HER-2的临床意义
1. 预后评估
HER-2的表达状态是乳腺癌预后评估的重要指标之一。HER-2阳性乳腺癌通常预后较差,患者具有较高的复发率和较短的生存期。HER-2的表达与乳腺癌的分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关,而与肿块大小、雌激素受体状态无直接相关性。
2. 分类和诊断
HER-2的表达水平可用于乳腺癌的分类和诊断。HER-2阳性乳腺癌通常属于侵袭性较强的亚型,对某些治疗反应更为敏感。因此,准确检测HER-2状态有助于医生制定更为精准的治疗方案。
3. 靶向治疗
HER-2阳性乳腺癌患者可通过靶向治疗显著改善预后。目前,针对HER-2的靶向治疗药物主要有曲妥珠单抗(赫赛汀)和帕妥珠单抗等。这些药物能够特异性地作用于HER-2阳性乳腺癌细胞,抑制其生长和增殖,从而提高治疗效果。HER-2高表达的患者对赫赛汀等靶向药物治疗反应良好,可预测治疗获益情况。
4. 预测治疗响应
HER-2的表达水平还可以预测患者对某些药物治疗的响应。HER-2阳性乳腺癌患者往往对HER-2靶向药物治疗更为敏感,这有助于医生制定个体化的治疗方案,提高治疗的针对性和有效性。
5. 监测治疗效果
在治疗过程中,定期检测HER-2的表达水平变化有助于监测治疗效果。通过比较治疗前后HER-2表达水平的变化,医生可以评估治疗方案的疗效,并根据需要调整治疗方案,以获得更好的临床效果。
三、HER-2低表达状态的处理
约45%~55%的乳腺癌患者呈现HER-2低表达状态(IHC 1+或IHC 2+且FISH阴性)。对于这部分患者,传统的HER-2靶向治疗药物可能疗效有限。然而,随着新型抗体偶联药物(ADC)的研发和应用,HER-2低表达乳腺癌的治疗也取得了新的进展。这些新型药物能够在低表达水平下发挥治疗作用,为HER-2低表达乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
四、注意事项
在进行HER-2检测时,需要注意样本的选取和处理。由于HER-2表达的异质性,建议选取多个组织块进行检测以确保结果的准确性。同时,在判读结果时需要综合考虑IHC和FISH的结果,避免单一检测方法的局限性对治疗决策产生影响。
乳腺HER-2的判读及其临床意义在乳腺癌的诊断、治疗和预后评估中发挥着重要作用。通过准确检测HER-2状态,医生可以制定更为精准的治疗方案,提高治疗效果和患者的生存率。
(白忻如 郑州大学第三附属医院 病理科 主治医师)