在医疗实践中,药物是治疗疾病的重要手段,但不同药物之间可能存在的相互作用却往往被忽视。药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或先后使用时,药物之间产生的相互影响。这种影响可能导致药效降低、毒性增强,甚至引发严重的不良反应。因此,了解常见西药之间的相互作用,对于确保药物治疗的安全性和有效性至关重要。本文将详细盘点一些常见的西药相互作用,帮助读者更好地认识和管理药物使用。
一、抗生素类药物的相互作用
1. 阿奇霉素
阿奇霉素具有延长QT间期的作用,QT间期延长是心律失常的一种表现,可能增加心脏骤停的风险。因此,阿奇霉素应避免与其他可起QT间期延长的药物(如莫西沙星、左氧氟沙星、胺碘酮、多潘立酮(吗丁啉)、普罗布考等)合用。
2. 氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星)
口服的氟喹诺酮类药物应避免与硫酸亚铁(富含Fe2+)、硫糖铝(富含Al3+)、牛奶(富含Ca2+)等含有金属离子的药物及食物同时服用。这是因为这些药物和食物可能与氟喹诺酮类药物形成不溶性沉淀,从而影响药物的吸收。必要时,至少应间隔2小时服用。
3. 抗菌药物与肠益生菌活菌
抗菌药物(如阿莫西林克拉维酸钾、左氧氟沙星等)应避免与肠益生菌活菌(如双歧杆菌活菌、地衣芽孢杆菌活菌)同时应用。抗菌药物会杀死或抑制益生菌的活性,从而影响益生菌的疗效。
4. 头孢菌素与酒精
头孢菌素避免与酒精或含酒精的药物(如藿香正气水)、食物(如酒心巧克力)合用。这是因为头孢菌素可能与酒精发生双硫仑反应,导致面部潮红、头痛、恶心、呕吐、心悸、胸闷等症状,严重时甚至可能危及生命。
5. 头孢哌酮与抗凝血药/抗血小板药
头孢哌酮可增加出血风险,应谨慎用于正在使用抗凝血药(如利伐沙班、达比加群酯)、抗血小板药(如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛)的患者。这是因为头孢哌酮可能抑制血小板聚集,从而增加出血风险。
二、心血管系统药物的相互作用
1. 胺碘酮与地高辛
胺碘酮可增加血清地高辛浓度,亦可能增高其它洋地黄制剂的浓度达中毒水平。因此,当开始用胺碘酮时,洋地黄类药应停药或减少50%,如合用应仔细监测其血清中药浓度。
2. 卡马西平与地尔硫卓
地尔硫卓缓释片与卡马西平合用后,一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高40-72%而导致毒性。因此,在合用这两种药物时,应密切监测卡马西平的血药浓度。
3. 氯吡格雷与质子泵抑制剂(PPI)
氯吡格雷避免与奥美拉唑、艾司奥美拉唑联用,以免影响氯吡格雷的抗血小板活性。如果必须合用氯吡格雷和PPI,可选择泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑等对氯吡格雷影响较小的PPI。
4. 西咪替丁与多种药物
西咪替丁是多种CYP450酶弱抑制剂,虽然其药物相互作用通常没有临床意义,但合用其他药物时仍需要监测药物的血药浓度升高带来的毒副作用的变化。这些药物包括地西泮、苯妥英钠、茶碱、华法林、环孢素、普萘洛尔、美托洛尔、硝苯地平、维拉帕米等。
三、神经系统药物的相互作用
1. 右美沙芬与单胺氧化酶抑制剂及抗抑郁药
右美沙芬不得与单胺氧化酶抑制剂及抗抑郁药合用。这是因为这些药物可能增强右美沙芬的中枢抑制作用,导致嗜睡、头晕等不良反应。
2. 右美沙芬与乙醇及其他中枢神经系统抑制药物
右美沙芬不宜与乙醇及其他中枢神经系统抑制药物合用。这同样是因为这些药物可能增强右美沙芬的中枢抑制作用,增加不良反应的风险。
3. 茶碱类药物与抗抑郁药
茶碱类药物在体内主要经CYP1A2代谢,抗抑郁药氟伏沙明抑制CYP1A2,升高茶碱的血药浓度,可能导致中毒。因此,应谨慎合用这两种药物,必要时监测茶碱的血药浓度。
四、消化系统药物的相互作用
1. 硫糖铝与四环素类药物
硫糖铝可降低四环素类药物的吸收。这是因为硫糖铝在胃内形成保护膜,可能影响四环素类药物的溶解和吸收。如需合用这两种药物,应间隔至少2小时服用。
2. 抑酸药与小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
抑酸药如PPI会升高胃内pH值,而某些小分子TKI(如吉非替尼、达沙替尼、厄洛替尼)的溶解度是具有pH值依赖性的。抑酸药升高pH值后,会降低这些TKI的口服生物利用度,因此应避免合用。
3. 含铝药物与多种药物
含铝药物(如铝碳酸镁、硫糖铝)可影响地高辛、四环素类、喹诺酮类、熊去氧胆酸、左甲状腺素钠等药物的吸收,降低其生物利用度。与这些药物合用时应至少间隔2小时服用。
五、其他常见药物相互作用
1. 伊曲康唑与特非那定
特非那定说明书禁忌与三唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑等)合用。伊曲康唑说明书也指出,当使用本品超过推荐剂量时,与环孢菌素A、阿司咪唑和特非那丁有相互作用。这些药物若与伊曲康唑同服时,应减少剂量。
2. 洛伐他汀与吉非罗齐
氯贝丁酸衍生物与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(如洛伐他汀等)合用治疗高脂血症时,将增加两者严重肌肉毒性发生的危险。因此,应尽量避免联合使用这两种药物。
3. 甲氨蝶呤与萘普生
甲氨蝶呤与部分非甾体类抗炎药联用时,有突发严重甚至致命性骨髓抑制和胃肠毒性的报道。萘普生可升高甲氨蝶呤的血药浓度,从而增强其毒性。因此,在合用这两种药物时,应严密观察病情,并依据凝血酶原时间INR值调整用量。
六、药物相互作用的影响机制
药物相互作用的影响机制主要包括以下几个方面:
1. 影响药物吸收
某些药物可能改变胃肠道的酸碱度或蠕动速度,从而影响其他药物的吸收。例如,抗酸药会减少四环素类药物的吸收。
2. 影响药物分布
血浆蛋白结合率高的药物会竞争结合蛋白,导致其他药物游离浓度增加。例如,华法林与阿司匹林合用时,华法林的血浆蛋白结合率下降,游离浓度增加,从而增强其抗凝作用。
3. 影响药物代谢
通过肝药酶系统,一种药物可能诱导或抑制另一种药物的代谢。例如,利福平可加速硝苯地平的代谢,从而降低其降压效果。
4. 影响药物排泄
肾小管的分泌和重吸收过程也可能受到药物影响。例如,丙磺舒能减少青霉素的排泄,从而延长其药效。
5. 药效学相互作用
包括协同作用和拮抗作用。例如,磺胺类药物与甲氧苄啶合用有协同抗菌作用;而阿托品可拮抗毛果芸香碱的作用。
七、如何避免药物相互作用
1. 遵医嘱用药
患者在用药前应详细告知医生自己的病史、过敏史和正在使用的其他药物。医生会根据患者的具体情况制定合理的用药方案,避免不合理的联合用药。
2. 仔细阅读药品说明书
患者在用药前应仔细阅读药品说明书,了解药物的成分、用法用量、注意事项和药物相互作用等信息。如有疑问,应及时咨询医生或药师。
3. 注意用药间隔
对于需要间隔服用的药物,患者应严格遵守用药时间间隔,避免同时服用可能产生相互作用的药物。
4. 定期监测血药浓度
对于需要监测血药浓度的药物,患者应定期到医院进行血药浓度监测,以确保药物在体内的浓度在安全有效范围内。
八、结语
药物相互作用是药物治疗中不可忽视的问题。了解常见西药之间的相互作用,对于确保药物治疗的安全性和有效性至关重要。患者应在医生的指导下合理用药,避免不合理的联合用药;同时,也应提高自我保护意识,注意用药间隔和监测血药浓度等措施,以减少药物相互作用带来的风险。通过医患双方的共同努力,我们可以更好地利用药物来治疗疾病,提高生活质量。
(陈果 南阳医学高等专科学校第二附属医院 药学部 药师)